剂量(3 μg/kg/周和6 μg/kg/周)研究聚乙二醇化干扰素α-2b对被细胞色素P-450酶代谢药物药代动力学的影响。
8 在特殊人群中的使用
8.1 妊娠
妊娠类别C：
在妊娠妇女中没有适当和对照良好的SYLATRON研究。非聚乙二醇化干扰素α-2b在Macaca mulatta(恒河猴)中在 15和30百万国际单位(IU)/kg(根据对60-kg成年体表面积校正估计人等同于5和10百万IU/kg)是堕胎药。估计的Intron A[Schering Corporation干扰素α- 2b干扰素]人等同剂量为5至10百万IU/kg每天是接近等同与人等同剂量79至158 μg/kg/周的SYLATRON。妊娠期间只有潜在效益合理地胜过对胎儿的潜在风险时才使用SYLATRON。
8.3 哺乳母亲
不知道SYLATRON的组分是否排泄至人乳汁中。小鼠中研究曾显示小鼠干扰素被排泄至乳汁。因为哺乳婴儿来自药物不良反应的潜能，必须做出决策是否终止哺乳或终止SYLATRON治疗，考虑治疗对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定年龄18岁以下患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
SYLATRON的临床研究未包括足够数量年龄65和以上受试者以确定是否与较年轻受试者不同。
8.6 肝受损
未曾在有严重肝受损患者中研究SYLATRON。病毒性肝炎有中度严重肝受损患者中禁忌聚乙二醇干扰素α-2b治疗(Child-Pugh评分 >6)。如治疗期间发生肝失代偿(Child-Pugh评分>6)终止SYLATRON[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.4).]。
8.7 肾受损
单次1 μg/kg聚乙二醇干扰素α-2b给药后平均浓度-时间曲线下面积(AUC[末次])在有轻度(肌酐清除率50-79 mL/min)，中度(肌酐清除率30-50 mL/min)和严重(肌酐清除率10-29 mL/min)肾受损受试者中分别增加1.3-，1.7-和1.9-倍。多次给药后，中度时平均AUCtau增加1.3-倍和严重肾受损增加2.1-倍。血液透析期间去除聚乙二醇干扰素α-2b的量无临床意义。建议为慢性丙型肝炎接受α干扰素有中度和严重肾受损患者中剂量分别减低25%和50%。
未曾对黑色素瘤患者研究不同程度肾受损对推荐剂量3 μg/kg或6 μg/kg聚乙二醇干扰素α-2b药代动力学的影响[见剂量和给药方法(2.2).]。
10 药物过量
用SYLATRON药物过量的经验有限。过量患者经受以下不良反应：严重疲乏，头痛，肌肉痛，中性粒细胞减少，和血小板减少。最高单次给药剂量为14 μg/kg。
11 一般描述
SYLATRON，聚乙二醇干扰素α-2b，是一种重组α-2b干扰素与单甲氧基聚乙二醇(PEG)的共价结合物。分子PEG部分的平均分子量为12,000道尔顿。SYLATRON分子平均分子量是接近31,000道尔顿。聚乙二醇化干扰素α-2b的比活性是接近0.7 × 108国际单位/mg蛋白。
干扰素α-2b是通过重组DNA技术生产的一种分子量19,271道尔顿蛋白。从携带含有来自人白细胞干扰素基因遗传工程质粒大肠杆菌株细菌发酵得到。
每小瓶含或296 μg，444 μg或888 μg的聚乙二醇干扰素α-2b为无菌，白色至淡白色冻干粉，和无水磷酸氢二钠(1.11 mg)，磷酸二氢钠二水合物(1.11 mg)，聚山梨醇80(0.074 mg)，和蔗糖(59.2 mg)。用0.7 mL无菌注射用水USP配制后，每小瓶含SYLATRON为40 μg每0.1 mL，60 μg每0.1 mL，或120 μg每0.1 mL。
12 临床药理学
12.1 作用机制
聚乙二醇干扰素α-2b是一种多效性细胞因子；在有黑色素瘤患者中发挥作用的机制不清楚。
12.3 药代动力学
在32例黑色素瘤患者接受辅助治疗用SYLATRON按照推荐剂量和方案(6 μg/kg/周共8剂，接着其后3 μg/kg/周)研究药代动力学。剂量6 μg/kg/周每周1次，在8周时，Cmax几何均数为4.4 ng/mL(CV 51%)和几何均数AUC(tau)为430 ng•hr/mL(CV 35%)。平均末端半衰期是接近51小时(CV 18%)。从1周至8周平均积蓄为1.7。每周1次给予3 μg/kg/周后，在4周时，Cmax几何均数为2.5 ng/mL(CV 33%)和AUC(tau)几何均数为228 ng•hr/mL(CV 24%)。平均末端半衰期为接近43小时(CV 19%)。
肾功能不全：
在26例有不同程度肾功能受试者中给予单次皮下聚乙二醇干扰素α-2b剂量1 μg/kg研究聚乙二醇干扰素α-2b的处置。肾清除率占聚乙二醇干扰素α-2b总清除率接近30%。在轻，中度和严重肾受损患者中AUC[末次]分别增加by 1.3-, 1.7-和1.9-倍。有肾受损受试者中平均消除半衰期和血浆最高浓度(Cmax)增加。进行和不进行血液透析严重肾受损受试者中平均AUC[末次]相似，提示血液透析期间被去除的聚乙二醇干扰素α-2b量无临床意义。
在21例有不同程度肾功能受试者中，每周1次1 μg/kg of 聚乙二醇干扰素α-2b皮下给药后共4周，在4周时在中度AUCtau增加1.3-倍和严重肾受损为2.1-倍。在4周时严重肾受损Cmax增加1.8-倍，但中度肾受损未观察到差别[见在特殊人群中的使用(8.8)]。
未曾在黑色素瘤患者中研究不同程度肾受损对推荐剂量3 μg/kg和6 μg/kg聚乙二醇干扰素α-2b药代动力学的影响。
药物相互作用：
在一项两因素交叉试验中，12例健康受试者给予代谢酶的探针药物：咖啡因[caffeine](CYP1A2)，甲苯磺丁脲[tolbutamide](CYP2C9)，右美沙芬[dextromethorphan](CYP2D6)，咪达唑仑[midazolam](CYP3A4)，和氨苯砜[dapsone](N-乙酰转移酶, NAT), 有或无单次皮下(SC)给予1 μg/kg聚乙二醇干扰素α-2b。结果提示单剂量聚乙二醇干扰素α-2b不影响CYP1A2，CYP2C9，CYP2D6，CYP3A4和NAT酶的活性。
在24例健康受试者中研究皮下剂量1 μg/kg/周聚乙二醇干扰素α-2b共4周对咖啡因，甲苯磺丁脲，右美沙芬和咪达唑仑的药代动力学的影响。与聚乙二醇干扰素α-2b共同给药在4周时CYP2C9活性测量增加至基线的125%(90% C：116%至135%)，而CYP2D6活性测量减低至基线的51%(90% CI：38%至67%)，表明聚乙二醇干扰素α-2b可能影响CYP2C9和 |
