患者272例(4%)是新用抗糖尿病治疗。在这些8项临床试验中，患者年龄范围18-80岁54%为男性。约82%患者为高加索人，和6% 为黑人。在5项试验中获得种族，10%患者为西班牙/拉丁美洲(n=630)。
在各个安慰剂对照试验，用利拉鲁肽治疗与安慰剂比较产生血红蛋白A1c和空腹血糖(FPG)的临床上和统计上显著改善。
所有利拉鲁肽-治疗患者开始用0.6 mg/day。为患者随机化至这些教高剂量在每周间隔剂量增加0.6 mg以达到1.2 mg或1.8 mg。对血糖控制利拉鲁肽 0.6 mg无效和只是意向作为开始剂量以减轻胃肠道不耐受性[见剂量和给药方法(2)]。
14.1 单药治疗
在52-周试验中，746例患者被随机化至利拉鲁肽 1.2 mg、利拉鲁肽 1.8 mg、或格列美脲8 mg。被随机化至格列美脲患者最初用2 mg每天治疗共2周，另外2周增加至每天4 mg，而最终增加至8 mg每天。与格列美脲比较，用利拉鲁肽 1.8 mg和1.2 mg治疗导致统计上显著减低HbA1c(表6)。利拉鲁肽1.8 mg治疗组中由于无效治疗终止的患者百分率是3.6%，利拉鲁肽 1.2 mg治疗组为6.0%，而格列美脲-治疗组为10.1%。
图3对完成52-周试验患者平均HbA1c和对第52周时数据末次观察结转(Last Observation Carried Forward，LOCF, 意向治疗) (单药治疗)
14.2 联合治疗
添加至二甲双胍
在此26-周试验中，1091例患者被随机化至利拉鲁肽 0.6 mg、利拉鲁肽 1.2 mg、利拉鲁肽 1.8 mg、安慰剂、或格列美脲4 mg (美国被批准最大剂量一半)，所有作为添加至二甲双胍。由3-周初期强制的二甲双胍调整剂量期接着是另外3周维持期组成的磨合期后6周随机化。在调整剂量期时，二甲双胍的剂量增加至2000 mg/day。
用利拉鲁肽 1.2 mg和1.8 mg治疗作为添加至二甲双胍相对于安慰剂添加至二甲双胍导致平均HbA1c显著减低和导致相对于格列美脲4 mg添加至二甲双胍相似的平均HbA1c减低(表5)。利拉鲁肽 1.8 mg+二甲双胍治疗组中由于无效终止治疗患者百分率为5.4%，利拉鲁肽 1.2 mg+二甲双胍治疗组为3.3%，安慰剂+二甲双胍治疗组为23.8%而格列美脲+二甲双胍治疗组为3.7%。
利拉鲁肽与西他列汀比较，当二者添加至二甲双胍
在这个26–周，开放试验，665例患者在二甲双胍 ≥1500 mg/day的基础上被随机至利拉鲁肽1.2 mg每天1次，利拉鲁肽1.8 mg每天1次西他列汀100 mg 每天1次，所有剂量按照说明书批准，患者继续稳定用当前试验前二甲双胍剂量水平和频数治疗。
主要终点是从基线至第26周HbA1c变化。相对于西他列汀100 mg，利拉鲁肽1.2 mg和利拉鲁肽1.8 mg治疗导致HbA1c统计上显著减低(表8)。利拉鲁肽1.2 mg组由于治疗无效终止的患者百分率为3.1%，利拉鲁肽1.8 mg治疗组0.5%，而西他列汀100 mg治疗组4.1%。基线平均体重94 kg，利拉鲁肽1.2 mg平均减低2.7 kg，利拉鲁肽1.8 mg为3.3 kg而西他列汀100 mg为0.8 kg。
图4：完成26-周试验和26周时末次观察结转(LOCF, 意向治疗)患者的平均HbA1c数据
二甲双胍和胰岛素联合治疗
这个26-周开放试验纳入988例单独用二甲双胍(≥1500 mg/day)血糖控制不佳(HbA1c 7-10%)或用二甲双胍(≥1500 mg/day)和一种磺脲类血糖控制不佳(HbA1c 7-8.5%)患者。用二甲双胍和一种磺脲类终止磺脲类的患者，然后所有患者进入一个12-周运行期这个时候患者接受添加治疗用利拉鲁肽点滴调整至1.8 mg每天1次。运行期结束时, 498例(50%)用利拉鲁肽1.8 mg和二甲双胍患者达到HbA1c <7%和在一项非-随机化，观察组继续治疗。另外167例患者(17%)运行期时这些患者的约一半因为胃肠道不良反应撤出试验[见不良反应(6.1)]。剩余323例患者有HbA1c≥7%(这些患者33%进入运行期)被随机化至26周每天1次在傍晚给予地特胰岛素作为添加治疗(N=162)或用利拉鲁肽1.8 mg和二甲双胍继续，无变化治疗(N=161)(图5)。地特胰岛素的起始剂量是10单位/day和26-周随机化期结束时平均剂量是39单位/day。26周随机化治疗期时, 随机化至继续治疗用利拉鲁肽1.8 mg和二甲双胍组中，由于治疗无效终止患者的百分率是11.2%和随机化至用地特胰岛素添加治疗组为1.2%。
与继续，用单独无变化利拉鲁肽1.8 mg + 二甲双胍比较，用地特胰岛素添加至利拉鲁肽1.8 mg + 二甲双胍治疗导致统计上显著减低HbA1c和FPG(表9)。随机化后，从基线平均体重96 kg，接受地特胰岛素添加治疗患者平均减低0.3 kg与之比较继续用单独利拉鲁肽1.8 mg + 二甲双胍不变治疗患者平均减低1.1 kg。
添加至磺酰脲类
在这个26-周试验，1041例患者被随机化至利拉鲁肽0.6 mg，利拉鲁肽1.2 mg，利拉鲁肽1.8 mg，安慰剂，或罗格列酮4 mg(美国批准最大剂量的一半)，全部用作添加至格列美脲。随机化后是一个2-周初始期，强制-格列美脲滴定调整期接着一个另外2周的维持期组成的4-周运行期。在滴定调整期时，格列美脲的剂量增加至4 mg/day。随机化后在出现不能接受低血糖或其它不良事件时，格列美脲的剂量可减低(由研究者分辨)从4 mg/day至3 mg/day或2 mg/day(最小)。
利拉鲁肽1.2 mg和1.8 mg治疗用作添加至格列美脲导致与安慰剂添加至格列美脲比较平均HbA1c统计上显著减低(表10)。在利拉鲁肽1.8 mg + 格列美脲治疗组由于治疗无效终止患者的百分率为3.0%，在利拉鲁肽 1.2 mg + 格列美脲治疗组为3.5%, 在安慰剂 + 格列美脲治疗组17.5%，而罗格列酮 + 格列美脲为6.9%。
添加至二甲双胍和磺酰脲类
在这个26-周试验中，581例患者被随机化至利拉鲁肽 1.8 mg、安慰剂、或甘精胰岛素、所有作为添加至二甲双胍和格列美脲。在3-周强制二甲双胍和格列美脲调整剂量期接着是另外3周维持期组成的6-周磨合期后随机化。调整剂量期时二甲双胍和格列美脲的剂量被分别增加至2000 mg/day和4 mg/day。随机后，患者随机化至利拉鲁肽 1.8 mg进行为期2周利拉鲁肽剂量调整。试验期间，固定利拉鲁肽和二甲双胍剂量，尽管格列美脲和甘精胰岛素剂量可被调整。在治疗的头8周基于调整天患者自身测定的空腹血糖调整甘精胰岛素每周2次。在8周后，调整甘精胰岛素的频数由研究者判辩，但甘精胰岛素剂量被修订最小量，必要时在第12和18周。只有20%甘精胰岛素-治疗患者达到预先指定的目标空腹血糖≤100 mg/dL。所以，大多数患者甘精胰岛素没有达到调整的优化。
与安慰剂比较治疗作为添加至格列美脲和二甲双胍导致添加至格列美脲和二甲双胍平均HbA1c统计上显著减低(表7)。利拉鲁肽 1.8 mg+二甲双胍+格列美脲治疗组由于治疗无效终止患者百分率为0.9%，甘精胰岛素+二甲双胍+格列美脲治疗组为0.4%，和安慰剂+二甲双胍+ |
