建议在治疗期间使用一种敏感实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析监视HCV-RNA水平。分析应有HCV-RNA定量的低限等于或小于25 IU/mL，和HCV-RNA检测限度接近10-15 IU/mL。为评估反应-指导治疗里程牌的目的，一个确证的“可检测的但定量低限“HCV-RNA结果不应被考虑等同于“不可检测的” HCV-RNA结果。
开始VICTRELIS联合治疗前所有患者必须进行全血细胞计数(有白细胞分类计数)。在治疗第4，8，和12周时应得到全血细胞计数和当临床适宜时在其它时间点应严密监视。
对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林, 包括需要妊娠检验参阅包装插件。
6 不良反应
为描述伴随其使用的不良反应见聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在说明书另外章节详细讨论以下严重和否则重要不良药物反应(ADRs)：贫血和中性粒细胞减少[见警告和注意事项(5.2, 5.3)]。
当VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联合使用时，成年受试者中最常报道的不良反应(不管研究者因果评估>35%受试者)是疲乏，贫血，恶心，头痛，和味觉障碍。
在一项2期，开放试验和两项3期，随机化，双盲，安慰剂-对照临床试验，在2095例有慢性丙型肝炎受试者中评估VICTRELIS 800 mg每天3次与PegIntron/REBETOL联用的安全性。
SPRINT-1 (受试者是既往未治疗) 评价VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用有或无PegIntron/REBETOL4周导入期与单独PegIntron/REBETOL比较。SPRINT-2(受试者是既往未治疗)和RESPOND-2(受试者既往治疗已失败)评价使用VICTRELIS 800 mg每天3次与PegIntron/REBETOL联用有PegIntron/REBETOL 4周导入期与单独PegIntron/REBETOL比较[见临床研究(14)]。被研究人群平均年龄49岁(3%受试者为>65岁)，39%女性，82% 白人和15%黑人。
用含-VICTRELIS的PegIntron/REBETOL组时，28/1263例(2%)受试者经历不良反应导致终止治疗。治疗整个疗程时,由于对接受VICTRELIS受试者与PegIntron/REBETOL联用不良反应终止治疗受试者比例是13%和对单独接受PegIntron/REBETOL受试者为12%。导致终止事件是与既往研究用PegIntron/REBETOL所见相似。只有贫血和疲乏被报道为导致在任何组中>1%受试者终止的事件。
不良反应导致任何药物的调整剂量(主要PegIntron和REBETOL)，接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者发生39%与之比较接受单独PegIntron/REBETOL受试者为24%。减低剂量最常见原因是贫血，接受VICTRELIS受试者与PegIntron/REBETOL联用比接受单独PegIntron/REBETOL受试者发生更频。
接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者报道严重不良事件为11%和接受PegIntron/REBETOL受试者为8%。
表3中展示在SPRINT-1, SPRINT-2,和RESPOND2试验中接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者(不管研究者因果评估)大于或等于10%和单独PegIntron/REBETOL报道大于或等于5%报道不良事件。
在临床试验中报道的其它重要不良反应
接受VICTRELIS与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者(既往未治疗受试者或既往治疗失败受试者)中，被报道下列不良药物反应。这些事件是令人注目的，因为其严重性，严重程度，或接受VICTRELIS聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者与只接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林受试者比较频数增加。
胃肠道疾病
接受VICTRELIS与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者与单独接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林受试者比较味觉障碍是增加频数的一种不良事件(表3)。接受VICTRELIS与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者中还报道不良事件例如口干，恶心，呕吐和腹泻频数增加。
实验室值
表4中描述用VICTRELIS与PegIntron和REBETOL联用成年受试者治疗期间选定血液学参数的变化。
血红蛋白
血红蛋白的减低可能需要减低剂量/中断或终止利巴韦林[见警告和注意事项(5.2)和临床研究(14)；见对利巴韦林包装插件]。
嗜中性和血小板
含-VICTRELIS组与单独接受PegIntron/REBETOL受试者比较嗜中性和血小板计数减低受试者比例较高。.接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者的3%有血小板计数小于50 × 109/L与之比较单独接受PegIntron/REBETOL受试者为1%。嗜中性或血小板减低可能需要减低剂量或中断聚乙二醇干扰素α,或终止治疗[见对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林插件]。
7 药物相互作用
还见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.4)，和临床药理学(12.3)。
7.1 VICTRELIS影响其它药物的潜能
Boceprevi是一种CYP3A4/5的强抑制剂。当用VICTRELIS给予时主要被CYP3A4/5代谢的药物可能增加暴露，可能增加或延长其治疗和不良作用。在体外，Boceprevir不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6或CYP2E1。此外，boceprevir在体外不诱导CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4/5。
基于体外研究Boceprevir是一种p-糖蛋白(P-gp)潜在抑制剂。尚未在临床试验中评价与p-糖蛋白的敏感底物(如，地高辛) 药物相互作用的潜能。.
7.2 其他药物影响VICTRELIS的潜能
Boceprevir主要被醛-酮还原酶[aldo-ketoreductase, AKR]代谢。在用AKR抑制剂二氟尼柳[diflunisal]和布洛芬[ibuprofen]进行药物相互作用试验。boceprevir暴露没有增加只有临床意义的程度。VICTRELIS可以与AKR抑制剂共同给药。
Boceprevir被CYP3A4/5部分代谢。它也是p-糖蛋白的底物。VICTRELIS与诱导或抑制CYP3A4/5药物共同给药可能减低或增加boceprevir暴露。
7.3 已确定和其它重要药物相互作用
表5基于已确定或潜在临床上显著药物相互 |
