至LINZESS有CSBM频数和腹痛水平增加是与服用LINZESS治疗期时患者观察到的水平相似。
14.2 慢性特发性便秘(CIC)
在两项成年患者(试验3和4)双盲，安慰剂对照，随机，多中心临床试验中确定LINZESS为处理的症状CIC的疗效。在试验3中总共642例患者和在试验4中630例患者[总体平均年龄48岁(范围18 – 85岁有12%至少65岁)，89%女性，76%白人，22%黑人，10%西班牙裔]接受用LINZESS 145 μg，290 μg，或安慰剂治疗每天1次和评价疗效。所有患者对功能性便秘符合修订的Rome II标准。修订的Rome II标准是小于3次自发性排便(SBMs)每周和下列症状之一r至少12周，不需要是连续，在过去12个月：
（1）紧张期间大于25% 排便
（2）块状或硬便时大于25% 排便
（3）感觉排空不完全时大于25% 排便
还要求2-周基线期时患者有小于每周3次CSBMs和每周少于或等于6次SBMs。排除如患者符合有便秘肠易激综合征[ IBS-C]标准或有粪便嵌塞需要急诊治疗患者.
直至头12周试验设计相同。试验3还包括一项另外4-周随机撤出(RW)期。这个试验期间，患者被允许继续稳定剂量的軟便劑(bulk laxatives)或大便软化剂但不允许服用泻药，铋，促动力剂，或治疗慢性便秘其他药物。
用总体反应者分析和终点从基线变化评估LINZESS的疗效。对终点结果是根据通过患者在日记每天提供信息。
在CIC试验中一次CSBM总体反应者被定义为12-周治疗期至少9周某个患者有至少3次CSBMs和在给定周内从基线增加至少1次CSBM。表5中显示CSBM反应者率。个体双盲安慰剂对照试验期间，LINZESS 290 μg并未始终如一地提供超过安慰剂临床意义治疗获益比用 LINZESS 145 μg剂量观察到的。因此，145 μg剂量是推荐剂量。在表5只展示被批准145 μg剂量LINZESS。
在试验3和4中， 用LINZESS 145 μg剂量比用 安慰剂CSBM反应者患者的比例是统计上显著更大。
在试验3和试验4中第一周期间CSBM频数到达最大水平和12-周治疗期的其余也还显示。在第12周在CSBM频数从基线的平均变化，安慰剂和LINZESS间差别约为1.5 CSBMs.
平均，与接受安慰剂患者比较，接受LINZESS患者跨越2项试验在大便频数(CSBMs/周和SBMs/周)，和大便的一致性(当用BSFS测量)有显著更低改善。
在试验3中，在4-周随机撤出期时，12-周治疗期时，接受LINZESS患者被再-随机接受安慰剂或治疗期时继续用相同LINZESS治疗。在LINZESS-治疗患者中再-随机至安慰剂，CSBM和SBM频数在1周内返回基线和与基线比较不导致变坏。继续用LINZESS患者另外4周期间维持其对治疗反应.用安慰剂患者被分配至LINZESS有CSBM和SBM频数增加相似治疗期时用LINZESS患者观察的水平。
16 如何供应/贮藏和处置
如何供应
（1）145 μg胶囊：白色至灰白色不透明的硬明胶胶囊有灰色刻上“FL 145”30粒瓶：NDC 0456-1201-30
（2）290 μg胶囊：白色至灰白色不透明的硬明胶胶囊有灰色刻上“FL 290”30粒瓶：NDC 0456-1202-30
贮藏 贮存在25°C(77°F)；外出允许15°C和30°C间(59°F和86°F) [见USP 控制室温]。
保持LINZESS在原始容器内。不要分装或再包装。保护防湿。不要从容器中除去干燥剂。保持瓶紧闭在干燥的地方。
17 患者资讯信息
见FDA-批准的患者使用说明书(药物指南)。
应教导患者如下：
（1）不要给6岁以下儿童LINZESS。6至17岁儿童不应给予LINZESS。药物可能损害他们。[见禁忌证(4.1)，黑框警告和注意事项(5.1)，特殊人群中使用(8.4)和非临床毒理学(13.2)]。
保持LINZESS在原始容器内。不要分装或重新包装。保护防湿。不要从容器中除去干燥剂。保持瓶紧闭在干燥的地方。[见如何供应/贮藏和处置(16)].
按处方空胃服用LINZESS每天1次。吞服整个胶囊和不要掰开或嚼碎[见剂量和给药方法(2.1和2.2)]。
如果经受严重腹泻停止LINZESS和连续医生[见黑框警告和注意事项(5.2)]。
如发生不寻常或严重腹痛，和/或严重腹泻，尤其是如并发便血或黑便立即就医诊治[见不良反应(6.1)]。 |
