批准日期：2012年8月30日；公司：Ironwood Pharmaceuticals，Inc.和Forest Laboratories，Inc.
FDA的药物评价和研究中心药物评价第III室副主任Victoria Kusiak，M.D.说：“没有一种药物对所有被这些胃肠道疾病对患这些病的所有患者，没有一个药物有效” “新治疗的可供利用性,患者和它们的医生可对其情况最适宜治疗。”
LINZESS (利那洛肽linaclotide)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2012
适应证和用途
LINZESS是一种鸟苷酸环化酶-C 激动剂适用于在成年中为治疗：
（1）有便秘肠易激综合征(IBS-C) (1.1)
（2）慢性特发性便秘(CIC) (1.2)
剂量和给药方法
（1）IBS-C：290 μg口服每天1次(2.1)
（2）CIC：145 μg 口服每天1次(2.2)
（3）空胃服用首次餐至少30分前。(2.1，2.2)
剂型和规格
胶囊：145 μg和290 μg(3)
禁忌证
（1）患儿至6岁。(4)
（2）患者有已知或怀疑 机械性胃肠道梗阻 (4)
黑框警告和注意事项
（1）腹泻:患者可能经受严重腹泻。不用或停止LINZESS。(5.2)
不良反应
在IBS-C或CIC患者中报道的最常见不良反应(发生率至少2%)是腹泻，腹痛，胀气和腹胀. (6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Forest Pharmaceuticals，Inc.公司电话1- 800- 678-1605或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 有便秘肠易激综合征(IBS-C)
LINZESS (利那洛肽)适用于在成年中为有便秘肠易激综合征(IBS-C)的治疗。
1.2 慢性特发性便秘(CIC)
LINZESS是适用于在成年慢性特发性便秘(CIC)的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 有便秘肠易激综合征(IBS-C)
LINZESS的推荐剂量是290 μgtaken 口服每天1次on an empty stomach,至少30 minutes prior to the first meal of the day.
2.2 慢性特发性便秘(CIC)
LINZESS的推荐剂量是145 μg在空胃服用口服每天1次，在当天首餐前至少30分钟。
2.3 重要给药指导
整吞胶囊；不要掰开或嚼碎。
3 剂型和规格
（1）145μg胶囊白色至灰白色不透明的灰色印记“FL 145”
（2）290μg胶囊白色至灰白色不透明的灰色印记“FL 290”
4 禁忌证
LINZESS在以下情况禁忌：
（1）患儿直至6岁[见黑框警告和注意事项(5.1)，特殊人群中使用(8.4)和非临床毒理学(13.2)]
（2）患者有已知或怀疑机械性胃肠道梗阻。
5 黑框警告和注意事项
5.1 儿童风险
在患儿直至6岁LINZESS是禁忌的。在非临床研究中，在幼年小鼠中(1至3周龄小鼠；约等于人患儿小于2岁)给予1或2次每天口服剂量利那洛肽后死亡发生在24小时内[见禁忌证(4)，特殊人群中使用(8.4)和非临床毒理学(13.2)]。
在6至17岁患者中避免使用LINZESS.利那洛肽不致死亡在较年长幼小鼠中(约等于人年龄12至17岁)。虽然在较年长幼小鼠中没有死亡，给予年青幼小鼠死亡和在青少年患者中缺乏临床安全性和疗效数据，在6至17岁患者中避免使用LINZESS。[见特殊人群中使用(8.4)和非临床毒理学(13.2)]。
5.2 腹泻
在合并IBS-C和CIC双盲安慰剂对照试验中腹泻是LINZESS-治疗患者最常见不良反应。LINZESS-治疗患者报道的严重腹泻为2%。I BS-C和CIC人群间腹泻的发生率相似[见不良反应(6.1)]。
如发生严重腹泻指导患者停止LINZESS和联系其医疗保健提供者，应考虑暂停给药[见患者咨询信息(17)]。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
临床发展期间，约2570例，2040例，和1220例患者用或IBS-C或CIC用LINZESS分别治疗共6个月或更长，1年或更长，和18个月或更长(不是相互排斥的)。
有便秘肠易激综合征(IBS-C)
最常见不良反应
以下描述数据反映对LINZESS暴露在两项安慰剂对照临床试验涉及1605例有IBS-C成年患者(试验1和2)。患者被随机在空胃接受安慰剂或290 μg的LINZESS每天1次直至26周。治疗组间人口统计指标特征有可比性[见临床研究(14.1)]。表1提供在IBS-C患者LINZESS治疗组中报道的发生率至少2%和发生率大于安慰剂组的不良反应。
腹泻
在合并的IBS-C关键性安慰剂对照试验中腹泻是LINZESS-治疗患者最常报道的不良反应。在这些试验中，20%的LINZESS-治疗患者报道腹泻与之相比安慰剂-治疗患者为3%。LINZESS-治疗患者报道严重腹泻为的2%相比安慰剂-治疗患者低于1%，和由于腹泻5%的LINZESS-治疗患者终止相比安慰剂-治疗患者低于1% 。报道的大多数腹泻病例在LINZESS治疗的头2周内开始。在LINZESS治疗组中大便失禁和脱水各报道少于或等于1%患者[见黑框警告和注意事项(5.2)]。
不良反应导致终止
在安慰剂对照试验中有IBS-C患者，用LINZESS治疗患者的9%和用安慰剂治疗患者的3%由于不良反应提早终止。在LINZESS治疗组中，由于不良反应终止最常见理由是腹泻(5%)和腹痛(1%)。与之比较，在安慰剂组患者由于腹泻或腹痛撤出低于1%。
不良反应导致剂量减低
在开发，长期试验中，2147例有IBS-C患者接受290 μg的LINZESS每天直至18个月。在这些试验中，29%患者继发于不良反应有剂量减低或暂停，其大多数为腹泻或其他GI不良反应。
其他不良反应
在LINZESS治疗组中IBS-C患者报道至少1%和低于2%不良反应和发生率大于安慰剂治疗组按机体系统被列入下面：
胃肠道疾病：胃食管反流病，呕吐
一般疾病和给药部位情况：疲劳
其他不良事件
在安慰剂对照试验中LINZESS-治疗患者有BS-C患者低于1%和no 安慰剂-治疗患者报道的便血；在任何一个治疗组没有患者报道黑便。低于1%的LINZESS-治疗和安慰剂-治疗患者报道过敏反应，荨麻疹[urticaria]，或hives[荨麻疹]为不良事件。
慢性特发性便秘(CIC)
最常见不良反应
以下描述数据反映在1275例有CIC成年患者(试验3和4)两项双盲安慰剂对照临床试验对LINZESS暴露。患者被随机空胃接受安慰剂或145 μg的LINZESS或290 μg的LINZESS每天1次，至少12周。LINZESS治疗组和安慰剂二者间人口统计指标特征是有可比性[见临 |
