更频两倍。骨痛在治疗的疗程1总体发生率为3.4%(3.4% tbo-filgrastim，1.4% 安慰剂，7.5% 非-美国-批准非格司亭产品)。
白细胞增多
在临床研究中，少于1%患者有非骨髓恶性病接受tbo-filgrastim观察到在白细胞增多(WBC计数 > 100,000 × 106/L)。在临床研究中未报道合并症归咎于白细胞增多。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。接受tbo-filgrastim 患者中未曾适当测定发生抗体的发生率。
7 药物相互作用
未进行bo-filgrastim和其他药物间正式的药物相互作用研究。
应慎用潜在可能释放嗜中性细胞的药物，例如锂。
对生长因子治疗的反应曾伴有骨髓造血活性增加伴随短暂骨影像变化，当解释骨影像结果时应考虑这个。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有tbo-filgrastim的适当和对照良好研究。在一项胚胎胎儿发育研究，妊娠兔用tbo-filgrastim 处理导致不良胚胎胎畜发现，包括在母体毒性剂量时自发性流产和胎畜畸形增加。妊娠时只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用Tbo-filgrastim。
在胚胎胎畜发育研究，妊娠兔在器官形成期时被皮下给予剂量1，10和100 μg/kg/day的tbo-filgrastim。用tbo-filgrastim在100 μg/kg/day处理兔中流产增加明显。这个剂量是母体毒性，显示体重减轻。在这个剂量水平其他胚胎胎畜发现包括植入后丢失，平均窝大小减小和胎畜体重，和胎畜畸形例畸形后肢和腭裂。剂量100 μg/kg/day相当于患者临床用tbo-filgrastim剂量5 μg/kg/day全身暴露(AUC0-24)观察到暴露的约50-90倍。
8.3 哺乳母亲
不知道tbo-filgrastim是否分泌在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁中，当tbo-filgrastim被给予哺乳妇女应谨慎对待。其他重组G-CSF产品分泌在乳腺乳汁很少和G-CSF不被新生儿口服吸收。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中tbo-filgrastim的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
677例癌症患者纳入tbo-filgrastim临床试验中，总共111例患者是65岁和以上。患者年龄65和以上和较年轻患者间观察到的安全性和有效性无总体差别。
8.6 肾受损
未曾在有中度或严重肾受损患者中研究tbo-filgrastim的安全性和有效性。建议对有轻度肾受损患者无需调整剂量[临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
尚未在有肝受损患者中研究tbo-filgrastim 的安全性和有效性。
10 药物过量
未曾报道过量病例。
11 一般描述
Tbo-filgrastim是一种无糖基化重组甲硫氨酰人粒细胞集落刺激生长因子(r-metHuG-CSF)通过重组DNA技术用细菌株大肠杆菌E coli K802制造。其分子量约18.8 kDa和由175个氨基酸组成。内源性人G-CSF是被糖基化和在其NH2末端没有附加的甲硫氨酸残基。
产品是一种无菌，澄明，无色，无防腐剂溶液含tbo-filgrastim，冰醋酸，山梨醇，聚山梨酯80，氢氧化钠，和注射用水。可得到产品在单次使用预装注射器含或300 μg或480 μg 的tbo-filgrastim分别为装填体积0.5 mL或0.8 mL。各种单次使用预装注射器见下表产品组成。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Tbo-filgrastim是一种通过重组DNA技术生产的人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。Tbo-filgrastim与G-CSF受体结合和刺激嗜中性粒细胞增殖。已知G-CSF刺激定向粒细胞分化和有些终端细胞功能激活，增加嗜中性粒细胞计数和活性。
12.2 药效动力学
癌症患者的临床试验中，至中性粒细胞最大值ANCmax时间是3至5天间和在完成化疗后第21天返回基线。在健康志愿者试验中，加倍bo-filgrastim 皮下剂量从5至10 μg/kg导致ANCmax增加16-19%和ANC效应曲线下面积增加33-36%。
12.3 药代动力学
在健康受试者中，5 μg/kg皮下tbo-filgrastim的绝对生物利用度为33%。在这些健康受试者增加tbo-filgrastim剂量从5至10 μg/kg导致药物的最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC0-48h)二者增加约200%。
在癌症患者临床试验中，AUC和Cmax与健康受试者皮下接受相同剂量tbo-filgrastim比较是大于和更变异至最大浓度中位时间是4至6小时间和中位消除半衰期是3.2至3.8小时之间。重复给药后未观察到积蓄。
在特殊人群中药代动力学
年龄：未评价。
性别：未观察到性别-相关差别。
肾受损：轻度肾受损(肌酐清除率60 - 89 mL/min)对tbo-filgrastim药代动力学(N=11)无影响。未曾评估有中度和严重肾受损患者药代动力学图形。
肝受损：未曾评估有肝受损患者的药代动力学图形。
12.4 QT/QTc延长
在临床试验中为适当评价tbo-filgrastim对QTc间期的潜在影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
未曾用tbo-filgrastim 进行致癌性和遗传毒性研究。
未用tbo-filgrastim进行生育能力研究。在大鼠或猴中毒理学研究直至26周未揭示在雄性或雌性生殖器官发现提示生育能力受损。
14 临床研究
在一项多国家，多中心，随机化和对照研究评价tbo-filgrastim的疗效。在348例的3期研究化疗-未治疗过患者有高危II期，III期，或IV期乳癌接受阿霉素[doxorubicin](60 mg/m2)和多西他奇[docetaxel](75 mg/m2)比较tbo-filgrastim与安慰剂和一种非-美国-批准非格司亭[filgrastim]产品作为对照。患者中位年龄为50岁(范围25至75岁)有 99%女性和86%高加索人。
Tbo-filgrastim，安慰剂，和非-美国-批准非格司亭产品被给予5 μg/kg 皮下每天1次化疗后1天开始至少共5天和继续至最长14天或直至达到最低值ANC ≥10,000×106/L后。
严重中性粒细胞减少的时间(DSN)Tbo-filgrastim是优于安慰剂有统计意义减轻在DSN(1.1天相比3.8天，p < 0.0001)。
16 如何供应/贮存和处置
注射用Tbo-filgrastim溶液以单次使用，无防腐剂，预装I 型玻璃注射器供应持久附着不锈钢针头。注射器可能有或无一种UltraSafe Passive® 针头防护供应。
活性物质是tbo-filgrastim。
Tbo-filgrastim 300 μg/0.5 mL：各个预装注射器含300 μg的tbo-filgrastim在0.5 mL溶液有蓝色活塞在：
（1）1包无安全针头防护：NDC 63459-910-17
（2）5包无安全针头防护：NDC 634 |
