3.3)]。
妊娠注册
Amylin Pharmaceuticals，Inc. 维持一个妊娠注册，监测妇女妊娠期间暴露于艾塞那肽的妊娠结局。鼓励医生注册患者通过电话(800) 633-9081。
8.3 哺乳母亲
皮下给药后在哺乳小鼠的乳汁中存在艾塞那肽，其浓度小于或等于母体血浆浓度的2.5%。不知道艾塞那肽是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁和因为在动物研究中艾塞那肽缓释剂显示潜在致肿瘤性，应作出决策是否终止哺乳或终止BYDUREON，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
未曾在儿童患者中确定BYDUREON的安全性和有效性。不建议在儿童患者使用BYDUREON。
8.5 老年人使用
在五项对比药-对照24-30周试验中，在132例患者(16.6%)至少65岁和20例至少75岁患者中研究BYDUREON.这些患者和较年轻患者间未观察到安全性(N = 152)和疗效(N = 52)差别，但对≥75 岁患者样品大小太小限制结论。
在独立试验总中，在282例至少65岁和在16例患者至少75岁患者中研究BYETTA。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性和疗效差异，但是对r≥75岁患者样品大小太小限制结论。
因为年老患者肾功能更可能减低，在老年中谨慎开始使用BYDUREON。
8.6 肾受损
有肾病终末期或严重肾受损(肌酐清除率<30 mL/min)患者不建议使用BYDUREON和有肾移植患者应谨慎使用。有中度肾受损(肌酐清除率30至50 mL/min)患者谨慎使用BYDUREON[见警告和注意事项(5.4)和临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
在有急性或慢性肝受损诊断患者中未进行药代动力学研究。因为艾塞那肽主要通过肾清除，预期肝受损不影响艾塞那肽学浓度[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在BYDUREON的五项对比药-对照24-30周试验中没有过量报道。在临床研究中用BYETTA过量效应包括严重恶心，严重呕吐，和血葡萄糖浓度迅速下降，包括严重低血糖需要肠道葡萄糖给药。在过量的事件中，应按照患者临床体征和症状开始适当支持治疗。
11 一般描述
BYDUREON(艾塞那肽[exenatide]缓释剂注射用混悬液)以一种无菌粉悬浮在稀释剂中供应包括单剂量托盘和通过皮下注射给药。艾塞那肽是一种39-氨基酸合成肽酰胺有经验式C184H282N50O60S和分子量4186.6 道尔顿。艾塞那肽的氨基酸序列如下：
H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
BYDUREON是一种白色至灰白色粉可得到强度剂量规格2 mg艾塞那肽每小瓶。艾塞那肽被掺入在一种缓释微球制剂含50:50聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物[poly(D,L-lactide-co-glycolide)polymer](37.2 mg每小瓶) 与蔗糖一起(0.8 mg每小瓶)。注射前粉必须悬浮在稀释液。稀释液被提供预装注射器内。每个预装注射器输送0.65 mL稀释液为透明，无色至灰黄色溶液由羧甲基纤维素钠(23 mg)，聚山梨醇酯20(0.77 mg)，磷酸一氢钠一水化物(0.74 mg)，磷酸二氢钠七水化物(0.62 mg)，氯化钠(5.0 mg)，和注射用水组成。
12 临床药理学
12.1 作用机制
肠促胰岛素，例如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，增强葡萄糖依赖胰岛素分泌和其释放后从肠道进入循环表现出其他抗高血糖作用。BYDUREON是一种GLP-1受体激动剂通过胰腺β-细胞增强葡萄糖依赖胰岛素分泌，抑制不适当胰高血糖素的分泌升高，和减慢胃排空。
艾塞那肽的氨基酸序列与人GLP-1部分重叠。艾塞那肽是一种GLP-1受体激动剂曾显示结合和体外激活人GLP-1受体。这导致葡萄糖-依赖胰岛素的合成和胰岛素从胰岛β细胞体内分泌增加，通过机制涉及环腺苷酸和/或其他细胞内信号通路。在存在升高的葡萄糖浓度时艾塞那肽促进从胰岛β细胞释放胰岛素。
12.2 药效动力学
在有2型糖尿病患者中通过下述作用，艾塞那肽通过减低空腹和餐后葡萄糖浓度改善血糖控制。
葡萄糖-依赖胰岛素分泌：在11例健康受试者中研究艾塞那肽输注对葡萄糖-依赖胰岛素分泌率(ISR)的影响。在这些健康受试者中，平均，ISR反应是葡萄糖-依赖的(图1)。艾塞那肽不损害胰高血糖素[glucagon]对低血糖正常反应。
图1：在健康受试者中艾塞那肽或安慰剂输注期间胰岛素分泌率均数(SE)按治疗，时间，和血糖情况
胰高血糖素分泌：在2型糖尿病患者中，高血糖阶段时艾塞那肽温和地胰高血糖素分泌和降低血清胰高血糖素浓度。
摄入食物：在8例健康受试者艾塞那肽的输注导致一个随意餐后减低高热量摄入19%。
空腹和餐后葡萄糖
在一项独立15-周对照研究，在每周基础上评估空腹葡萄糖，BYDUREON治疗导致空腹葡萄糖平均减低17 mg/dL两周治疗后未观察到对空腹葡萄糖完全效应直至约9周。
在一项艾塞那肽缓释剂与BYETTA比较的30-周对照研究，在2型糖尿病患者亚组中在混合餐耐受检验期间测定餐后葡萄糖水平。治疗共14周后，当已实现稳态浓度(约280至310 pg/mL)，用BYETTA(-126 mg/dL)比艾塞那肽缓释剂(-96 mg/dL)从基线最小平方均数变化显著较大。
心脏电生理 在74例健康受试者一项随机，安慰剂-和阳性-对照(moxifloxacin 400 mg)三-阶段交叉彻底QT研究评价静脉输注后评价艾塞那肽在治疗(253 pg/mL)和超治疗(627 pg/mL)浓度对QTc间隔的影响。根据群体校正法(QTcP)对最大安慰剂校正，基线-校正QTc单侧95%可信区间的上限是低于10 ms。因此，艾塞那肽在治疗和超治疗浓度不伴有QTc间隔延长。
12.3 药代动力学
吸收
单剂量BYDUREON后，艾塞那肽从微球释放历时约10周。有一种表面结合艾塞那肽的初期释放接着是艾塞那肽从微球的逐渐释放，导致在血浆中艾塞那肽两个随后峰分别约在第2周和第6-7周，代表微球的水化和腐蚀。
开始每7天1次(每周)给予2 mg BYDUREON后，观察到血浆艾塞那肽浓度逐渐增加历时6至7周。6至7周后，平均艾塞那肽浓度约300 pg/mL维持历时每7天1次(每周)给药间隔指示实现稳态。
分布
皮下给予单剂量BYETTA后艾塞那肽的平均表观分布容积是28.3 L和对BYDUREON预期保持不变。
代谢和消除
非临床研究曾显示艾塞那肽是主要地通过肾小球过滤消除与随后蛋白水解降解。在人中艾塞那肽的平均表观清除率为9.1 L/h和与剂量无关。BYDUREON治疗终止后约10周，血浆艾塞那肽浓度一般下降至低于最小可检测浓度10 pg/mL。
药物相互作用
对乙酰氨基酚[Aceta |
