7例BYDUREON-治疗患者(12%)在终点时有较高滴度抗体。这些患者之中，50例(6%总体)有对BYDUREON的血糖反应减弱(HbA1c减低<0.7%)；剩余的57例(6%总体)有血糖反应与无抗体患者有可比性[见警告和注意事项(5.6)]。在30-周试验中，在基线和从第6周至第30周时每间隔4-周进行抗-艾塞那肽抗体评估，在BYDUREON-治疗患者中平均抗-艾塞那肽抗体滴度峰在第6周然后在第30周从此峰降低56%。
在BYETTA和BYDUREON临床试验中总共246例患者有对艾塞那肽抗体被测试存在对GLP-1和/或胰高血糖素交叉反应抗体。跨越滴度范围没有观察到治疗-出现交叉反应抗体。
其他不良反应
BYDUREON
表2和3总结了在BYDUREON用作为单药治疗或作为添加至二甲双胍，一种磺酰脲类，一种噻唑烷二酮或这些口服抗糖尿病药和联合的五项对比药对照24-30周试验中报道发生率 ≥5%的不良反应。
注射部位反应
在五项对比药-对照24-30周试验中，在用BYDUREON治疗患者(17.1%)观察到注射部位反应比用BYETTA治疗患者(12.7%)，点滴调整甘精胰岛素(1.8%)或接受安慰剂注射患者(西他列汀(10.6%)，吡格列酮(6.4%)，和二甲双胍(13.0%)治疗组)更频繁。对用BYDUREON治疗患者，在抗体阳性患者(14.2%)与在抗体-阴性患者(3.1%)比较是更常观察到这些反应，与有较高滴度抗体患者中有较大发生率[见警告和注意事项(5.6)]。对用BYETTA治疗患者注射部位反应的发生率相似，对抗体阳性患者(5.8%)和抗体阴性患者(7.0%)。用BYDUREON治疗的1%患者由于注射部位不良反应(注射部位块，注射部位结节，注射部位瘙痒，和注射部位反应)撤药。使用BYDUREON见到小，无症状皮下注射部位结节。在一项独立15-周研究收集和分析对结节的资料，治疗期间24/31例受试者(77%)经受至少一个注射部位结节；2例受试者(6.5%)报告伴局部症状。事件平均时间为27天。结节的形成与BYDUREON中使用微球的已知性质符合。
BYETTA
在三项30-周BYETTA的对照试验(N=963)添加至二甲双胍和/或磺酰脲类，不良反应(排除低血糖)有发生率 ≥1%和报道比安慰剂更频包括恶心(44% BYETTA，18% 安慰剂)，呕吐(13% BYETTA，4% 安慰剂)，腹泻(13% BYETTA，6% 安慰剂)，紧张不安(9% BYETTA，4% 安慰剂)，眩晕(9% BYETTA，6% 安慰剂)，头痛(9% BYETTA，6% 安慰剂)，消化不良(6% BYETTA，3% 安慰剂)，虚弱(4% BYETTA，2% 安慰剂)，胃食道反流(3% BYETTA，1% 安慰剂)，大汗(3% BYETTA，1% 安慰剂)和食欲降低(1% BYETTA，<1% 安慰剂)。在24-周和16-周BYETTA的对照试验用作单药治疗或分别作为添加至一种噻唑烷二酮，有或无二甲双胍观察到相似类型不良反应。
6.2 上市后经验
BYETTA
BYETTA批准后使用期间曾报道下列附加不良反应。因为这些事件是从人群大小不确定自愿报告的，一般不可能可靠估计其频数或确定与药物暴露因果相互关系。
过敏反应/超敏性：注射部位反应，全身心搔痒和/或荨麻疹，斑或丘疹，血管水肿；过敏反应[见警告和注意事项(5.7)]。
药物相互作用：国际标准化比率(INR)增加，有时伴出血，与华法林同时使用[见药物相互作用(7.2)]。
胃肠道：恶心，呕吐，和/或腹泻导致脱水；腹胀，腹痛，打嗝，便秘，胃肠气胀，急性胰腺炎，出血和坏死性胰腺炎有时导致死亡[见使用的限制(1.2)和警告和注意事项(5.2)]。
神经学：味觉障碍；嗜睡。
肾和泌尿疾病：改变肾功能，包括增加血清肌酐，肾受损，慢性肾衰或急性肾衰恶化(有时需要血液透析)，肾移植和肾移植功能失调[见警告和注意事项(5.4)]。
皮肤和皮下组织疾病：脱发。
7 药物相互作用
7.1 口服给药药物
艾塞那肽减慢胃排空。因此，BYDUREON有减低口服给药药物吸收速率的潜能。当口服给药药物与BYDUREON慎用[见临床药理学(12.3)]。
在2型糖尿病患者中，BYDUREON不影响口服给予对乙酰氨基酚的吸收至任何临床上相关程度。
7.2 华法林
BYDUREON未曾与华法林研究。但是，在一项药物相互作用研究中，BYETTA对INR没有显著影响[见临床药理学(12.3)]。曾有上市后报告BYETTA与华法林同时使用增加INR，有时伴有出血[见不良反应(6.2)]。在用华法林患者中，开始BYDUREON后应更频监测INR。一旦已记录稳定INR，可以用华法林患者通常建议的间隔监视INR。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别 C
在妊娠妇女中没有BYDUREON使用适当和对照良好研究。在大鼠中，在主要器官形成期时给予艾塞那肽缓释剂减低胎畜生长和产生骨骼骨化缺陷伴母体效应；在大鼠中艾塞那肽缓释剂不是致畸胎性。在动物发育研究中，艾塞那肽，BYDUREON的活性成分，引起腭裂，不规则骨骼骨化和新生畜数死亡增加。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用BYDUREON。
来自妊娠大鼠在怀孕6，9，12和15天给予皮下剂量艾塞那肽缓释剂在0.3，1或3 mg/kg的胎畜被证实在所有剂量减低胎畜生长和产生骨骼骨化缺陷在1和3 mg/kg伴随母体效应(食物摄入量减低和体重增量减低)。无畸形证据。根据时间-浓度曲线下面积(AUC)剂量0.3，1和3 mg/kg全身暴露分别相当于推荐剂量2 mg/周结果人暴露的3，7和17倍[见非临床毒理学(13.3)]。
雌性小鼠给予皮下剂量艾塞那肽，BYDUREON的活性成分，在6，68，或760 µg/kg/day交配前2周开始和自始至终直至怀孕第7天，无不良胎畜效应。在最大剂量时，760 µg/kg/day，根据AUC全身暴露是推荐剂量2 mg/周结果人暴露至148倍[见非临床毒理学(13.3)]。
在发育毒性研究中，器官形成期间妊娠动物皮下接受艾塞那肽，BYDUREON的活性成分。特别地，来自妊娠兔给予皮下剂量艾塞那肽在0.2，2，22，156，或260 µg/kg/day从怀孕第6天至18天，胎畜经受不规则骨骼骨化来自暴露根据AUC为人推荐剂量2 mg/周结果人暴露的4倍。来自妊娠小鼠给予皮下剂量艾塞那肽在6，68，460，或760 µg/kg/day从怀孕第6天至15天的胎鼠显示减低胎鼠减低胎畜和新生鼠生长，腭裂和骨骼效应在全身暴露根据AUC等于人推荐剂量2 mg/周结果人暴露[见非临床毒理学(13.3)]。
哺乳小鼠给予皮下剂量艾塞那肽，BYDUREON的活性成分，在6，68，或760 µg/kg/day从怀孕第6天至哺乳第20天(断奶)，在母鼠给予6 µg/kg/day，全身暴露根据AUC等同于人推荐剂量2 mg/周结果人暴露，观察到经受新生鼠死亡数增加。死亡是在产后第2-4天[见非临床毒理学(1 |
