甲状腺C-细胞腺瘤和癌。不知道在人中BYDUREON是否将引起甲状腺C-细胞肿瘤，包括髓性甲状腺癌(MTC)，因为通过临床或非临床研究艾塞那肽缓释剂-诱发啮齿类甲状腺C-细胞肿瘤不能确定人的关联。在临床试验中未评估血清降钙素支持BYDUREON的批准[见黑框警告，禁忌症(4.1)]。
血清降钙素是MTC的一种生物标志物。有MTC患者通常有降钙素值>50 ng/L。在体格检查或颈部影像注意到有甲状腺结节患者应提交至一位内分泌学家进一步评价。用BYDUREON治疗患者中为早期检测MTC，常规监测血清降钙素或用甲状腺超声价值不确定。这类监测可能增加不需要步骤的风险，由于血清降钙素检验对MTC的低特异性和甲状腺疾病的高本底背景发生率。如果血清降钙素被测量和发现升高，患者应被请一位内分泌学家作进一步评价[见患者咨询资料(17)]。
5.2 急性胰腺炎
根据上市后数据，艾塞那肽曾伴急性胰腺炎，包括致命性和非-致命性出血或坏死性胰腺炎。BYDUREON的开始后，仔细观察患者胰腺炎的体征和症状(包括持续严重腹痛，有时放射至背，可能或可能不伴呕吐)。如怀疑胰腺炎，应及时终止BYDUREON和应开始适当处理。如确证胰腺炎，不应重新开始BYDUREON 。有胰腺炎史患者中考虑除BYDUREON外抗糖尿病治疗。
5.3 低血糖
当艾塞那肽与一种黄酰脲类联用增加低血糖的风险。因此，患者接受BYDUREON和一种磺酰脲类可能需要较低剂量的磺酰脲类缩小低血糖的风险。也可能使用BYDUREON与其他葡萄糖-无关胰岛素分泌促进剂(如氯茴苯酸类[meglitinides])可能增加低血糖的风险。
对葡萄糖-依赖效应的附加资料见作用机制(12.1).
5.4 肾受损
严重肾受损(肌酐清除率 < 30 mL/min)或肾病终末期患者不应使用BYDUREON和肾移植患者中应谨慎使用[见在特殊人群中使用(8.6)]。在肾病终末期接受透析患者中，由于胃肠道副作用不能耐受单剂量BYETTA 5 µg。因为BYDUREON可能引起恶心和呕吐与短暂低血容量，治疗可能恶化肾功能。中度肾受损患者(肌酐清除率30至50 mL/min)谨慎使用BYDUREON[见在特殊人群中使用(8.6)临床药理学(12.3)]。尚未在肾病终末期或严重肾受损患者中研究BYDUREON。
有用艾塞那肽改变肾功能的上市后报告，包括血清肌酐增加，肾受损，慢性肾衰和急性肾衰恶化，有时需要血液透析或肾移植。这些事件的有些发生在患者接受1种或更多已知影响肾功能或水化状态例如血管紧张素转化酶抑制剂药理学药物，非甾体抗炎药，或利尿剂。有些事件发生在患者经受恶心，呕吐，或腹泻，有或无水化作用。在许多病例中用支持治疗和终止潜在致病药物，包括艾塞那肽曾观察到改变肾功能的可逆性。在临床前或临床研究中未发现艾塞那肽直接肾毒性。
5.5 胃肠道疾病
未曾在有严重胃肠道疾病，包括胃轻瘫患者中研究艾塞那肽。因为艾塞那肽常伴有胃肠道不良反应，包括恶心，呕吐，和腹泻，在有严重胃肠道疾病患者中不建议使用BYDUREON。
5.6 免疫原性
用BYDUREON治疗后患者可能发生抗体对艾塞那肽。在五项BYDUREON对比药-对照24-30周研究中所有BYDUREON-治疗患者测定抗¬艾塞那肽抗体。6%的BYDUREON-治疗患者，抗体形成伴有减弱的血糖反应。如血糖控制恶化或实现目标血糖控制失败，应考虑另外抗糖尿病治疗[见不良反应(6.1)]。
5.7 超敏性
用艾塞那肽治疗患者中曾有严重超敏性反应的上市后报告(如过敏反应和血管水肿)。如发生超敏性反应，患者应终止BYDUREON和其他怀疑药物和及时寻求医学咨询[见不良反应(6.2)]。
5.8 大血管结局
没有临床研究确定用BYDUREON或任何其他抗糖尿病药物大血管风险减低的结论性证据。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在五项对比药-对照试验评估BYDUREON的安全性，纳入研究患者用其当前治疗没有实现适当血糖控制。在一项双盲26周试验，患者用膳食和运动与BYDUREON 2 mg每7天1次(每周)，西他列汀[sitagliptin] 100 mg每天，吡格列酮[pioglitazone] 45 mg每天，或二甲双胍[metformin]2000 mg每天治疗。在一项双盲26周试验，患者用二甲双胍与BYDUREON 2 mg每7天1次(每周)治疗，西他列汀 100 mg每天，或吡格列酮45 mg每天。在一项开放26周试验中，患者用二甲双胍或二甲双胍加磺酰脲类与BYDUREON 2 mg每7天1次(每周)或优化甘精胰岛素治疗。在两项开放24至30周研究，患者对膳食和运动或二甲双胍，一个磺酰脲类，一个噻唑烷二酮[thiazolidinedione]或口服药物联用与BYDUREON 2 mg每7天1次(每周)或BYETTA 10 µg每天2次治疗。
撤药
在五项对比药-对照24-30周试验中对BYDUREON-治疗患者由于不良事件撤药发生率为4.9% (N=45)，对BYETTA-治疗患者4.9%(N=13)而对其他对比药-治疗患者为2.0%(N=23)。最常见不良反应导致撤药对BYDUREON-治疗患者为恶心0.5% (N=5)相比较对BYETTA1.5%(N=4)和对其他对比药0.3 % (N=3)，注射部位结节0.5%(N=5)相比较对BYETTA0.0%和对其他对比药0.0%，腹泻0.3%(N=3)相比较对BYETTA0.4% (N=1)和对其他对比药0.3% (N=3)，注射部位反应0.2%(N=2)相比较对BYETTA0.0%和对其他对比药0.0%和头痛0.2% (N=2)相比较对BYETTA0.0%和对其他对比药0.0%。
低血糖
表1总结了在BYDUREON用作为单药治疗或当添加至二甲双胍，一种磺酰脲类，一种噻唑烷二酮或口服抗糖尿病药的联合的五项对比药-对照24-30周试验的次要低血糖发生和比率。在这些试验中，如有低血糖的症状与同时葡萄糖 <54 mg/dL和患者能自身治疗，事件被分类为次要低血糖。
在这些五项对比药-对照24-30周试验中未报道重大低血糖事件。重大低血糖被定义为丧失意识，癫痫发作或昏迷(或研究者或医生判断与神经低血糖症符合的其他精神状态变化)给予胰高血糖素或葡萄糖解决或因为严重损伤在意识或行为需要第三方帮助解决。患者同时有葡萄糖 <54 mg/dL。
在BYDUREON的五项对比药-对照研究中所有BYDUREON-治疗患者(N=918)在预先指定间隔(4-14周)测定抗-艾塞那肽抗体。在这些五项试验中，452例BYDUREON-治疗患者(49%)在试验期间任何时间有对艾塞那肽的低滴度抗体(≤125)和405例在研究终点(24-30周)时，BYDUREON-治疗患者(45%)有对艾塞那肽低滴度抗体。在这些患者血糖控制的水平一般是与在379例无抗体滴度BYDUREON-治疗患者(43%)观察到有可比性。一项另外10 |
