oate]，和唑尼沙胺[zonisamide]对perampanel的清除率没有影响。
其他强CYP3A诱导剂(如，利福平，圣约翰草)也可能大大增加perampanel的清除率和减低perampanel血浆浓度[见药物相互作用(7.2)]。
FYCOMPA对同时抗癫痫药物的影响：
根据在有部分性癫痫发作患者临床试验的一项群体药代动力学分析，FYCOMPA直至12 mg/day不显著影响氯硝西泮，左乙拉西坦, 苯巴比妥，苯妥英，托吡酯，或唑尼沙胺的清除率。FYCOMPA对卡马西平，氯巴占，拉莫三嗪，和拉莫三嗪的清除率有统计意义的影响，但在最高perampanel剂量评价(12 mg/day)时这些药物清除率中的增加各小于10%。
FYCOMPA共同给药导致奥卡西平清除率减低26%和增加其浓度。未测定奥卡西平的活性代谢物10-单羟基代谢物(MHD)浓度。
与其他药物-药物相互作用研究
其他药物对FYCOMPA的影响
酮康唑[Ketoconazole]. 健康受试者of 单次1-mg剂量perampanel与酮康唑剂量400 mg每天1次，一种强 CYP3A4抑制剂共同给药共8天延长perampanel t1/2为15%(67.8相比58.4小时)和增加AUC0-inf 为20%。
口服避孕药.当单次6-mg剂量perampanel被给予健康女性受试者含炔雌醇 30 μg和左炔诺孕酮150 μg口服避孕药21-天疗程后，Perampanel Cmax和AUC0-72h 没有改变。
FYCOMPA对其他药物的影响
咪达唑仑[Midazolam]. 在健康受试者中Perampanel给予6 mg每天1次doses共20天分别减低咪达唑仑(一种 CYP3A4底物)的AUC0-inf和Cmax为13%和15%。
口服避孕药. 在健康女性受试者中Perampanel 4 mg每天1次与一种含炔雌醇 30 μg和左炔诺孕酮150 μg口服避孕药共同给药共21天不改变或炔雌醇或左炔诺孕酮的Cmax或AUC0-24h。在另一研究中，在健康女性中FYCOMPA 12 mg或8 mg每天1次给药后21-天给予单剂量口服避孕药。FYCOMPA在12 mg不改变炔雌醇的AUC0-24h但减低其Cmax为18%，和也减低左炔诺孕酮的Cmax和AUC0-24h分别为42%和40%。FYCOMPA 在8 mg对或炔雌醇或左炔诺孕酮的Cmax或AUC0-24h没有显著影响，对左炔诺孕酮AUC0-24h有小(9%)减低[见药物相互作用(7.1)]。
左旋多巴Levodopa. 健康受试者给予Perampanel 4 mg每天1次剂量共19天对左旋多巴的Cmax和AUC0-inf 无影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，和生育能力
癌发生
Perampanel被口服给予小鼠(1，3，10，或30 mg/kg/day)和大鼠(雄性10，30，或100 mg/kg/day；雌性3，10，或30 mg/kg/day)直至共104周。在任何种属中均无药物-相关肿瘤的证据。在最高受试剂量血浆perampanel暴露(AUC)是低于人给予 8 mg/day时。
突变发生
在体外 Ames试验和小鼠淋巴瘤tk 试验，和在体内大鼠微核试验Perampanel是阴性。
生育能力
在雄性和雌性大鼠中交配前和自始至终以及雌性继续至怀孕第6天给予perampanel(口服剂量1，10，或30 mg/kg/day)，对生育能力无明显作用。在所有剂量，但特别是在最高受试剂量观察到动情周期延长和/或不规则。在所有剂量血浆perampanel暴露(AUC)是低于人给予 8 mg/day时的暴露。
14 临床研究
在3项随机化, 双盲，安慰剂-对照，多中心试验(研究1，2，和3)在成年和青少年患者(年龄12岁和以上)，在部分性癫痫发作，有或无继发全身化，与1至3种同时抗癫痫药物没有适当控制患者中研究FYCOMPA的疗效。所有试验有一个初始6-周基线阶段，为了随机化在这个期间患者被要求有有5次以上癫痫发作。基线阶段接着是19周治疗阶段包括6周点滴调整剂量期和一个13周维持期。在这些3试验中患者有癫痫平均时间约21年和基线癫痫发作中位频数范围从9.3至14.3次发作每28天。试验期间，85%以上患者正在服用2至3种同时使用抗癫痫药物有或无同时迷走神经刺激，和约50% 是用至少一种抗癫痫药物已知诱导CYP3A4，一种FYCOMPA代谢关键的酶(即卡马西平，奥卡西平，或苯妥英)，导致显著减低FYCOMPA的血清浓度[见药物相互作用(7.2)，临床药理学(12.3)]。
每项研究评价安慰剂和多次FYCOMPA剂量(见图1)。所有3项试验在剂量点滴调整期时，用FYCOMPA患者接受一个初始2 mg每天1次剂量，随后剂量增加以每周每天2 mg增量至最后目标剂量。经受不能耐受不良反应患者被允许其剂量减低至以前可耐受剂量。
研究1，2，和3中主要终点是治疗期时每28天癫痫发作频数当与基线期时比较的变化百分率。统计显著性的标准是p<0.05。表3显示这些研究的结果。在剂量每天4至12 mg时观察到癫痫发作率统计意义的减低。在4至8 mg时剂量反应明显；在剂量每天12 mg时频数的额外减低很小。
表4代表来自所有3项研究合并数据的分析，患者根据是或不同时使用抗癫痫药物诱导剂(卡马西平，奥卡西平，或苯妥英)分组。分析揭示在存在诱导剂重大减低效应。
图1显示跨越所有三项试验在维持治疗期超过基线有不同百分率减低患者的比例。癫痫发作频数增加患者被显示在左侧“更坏”柱中。在其余五类别患者的癫痫发作频数减低。从而，对安慰剂，4，8,和12 mg，癫痫发作频数有40至<60%减低的患者百分率分别为13.2%，17.4%，19.0%,和15.8%。
图1. 跨越所有三项试验维持期时表现出超过基线不同百分率减低的患者比例。
对安慰剂，4，8,和12 mg组癫痫发作频数有50%或以上大减低患者的百分率分别为19.3%，28.5%, 35.3%，35.0%.
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
FYCOMPA(perampanel)片2 mg是橙色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压有“2”和在另一侧“Є 275”供应如下：30片瓶NDC 62856-272-30，90片瓶NDC 62856-272-90
FYCOMPA(perampanel)片4 mg是红色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压“4”和在另一侧“Є 277”供应如下：30片瓶NDC 62856-274-30，90片瓶NDC 62856-274-90
FYCOMPA(perampanel)片6 mg为粉色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压“6”和在另一侧“Є 294”供应如下：30片瓶NDC 62856-276-30，90片瓶NDC 62856-276-90
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