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FYCOMPA (perampanel)片使用说明(五)
收的程度(AUC)，但减慢吸收的速率。在进食条件下，perampanel的Cmax与空腹条件比较减低28-40%和Tmax延迟2-3小时。
分布
来自体外 研究数据表明，在浓度范围20至2000 ng/mL，perampanel约95-96%结合至血浆蛋白，主要结合至白蛋白和α1-酸性糖蛋白。Perampanel的血液与血浆比值为0.55-0.59。
代谢
Perampanel通过原发氧化和相继葡萄糖醛酸化被广泛地代谢。根据体外研究用重组人CYPs和人肝微粒体的结果氧化代谢是通过CYP3A4和/或CYP3A5介导的。也可能涉及其他CYP 酶。
给予放射性标记 perampanel后，在全身循环中未变化perampanel占总放射性74-80%，而在血浆中检测到只有痕量个体perampanel代谢物。
消除
放射性标记perampanel给予8例健康老年受试者后，在尿中回收22%给予放射性和在粪中48%。在尿和粪中，回收的放射性主要是氧化和结合代谢物的混合物组成。来自19项报道的1期研究合并数据的群体药代动力学分析perampanel的t1/2平均为105小时。健康受试者和患者的Perampanel表观清除率约为12 mL/min。
特殊人群
肝受损
在12例有轻度和中度肝受损(分别Child-Pugh A和B)受试者与12例人口统计指标匹配的健康受试者比较，在单次1 mg剂量后评价Perampanel的药代动力学。与其健康对照比较有轻度肝受损受试者中总体(游离和蛋白结合)perampanel的暴露(AUC0-inf)是较大50%和有中度肝受损受试者中高于两倍(2.55-倍)。有轻度和中度肝受损受试者的游离perampanel的AUC0-inf分别为匹配健康对照的1.8-倍和3.3-倍。轻度受损受试者T1/2延长(306相比125小时)和中度受损(295相比139小时)。未曾在有严重肝受损受试者中研究Perampanel[见剂量和给药方法(2.2)，特殊人群中使用(8.6)]。
肾受损
在有肾受损患者中尚未进行专门研究评价Perampanel的药代动力学。用来自在安慰剂-对照临床试验有部分性癫痫发作和接受FYCOMPA直至12 mg/day患者的合并数据进行群体药代动力学分析。结果显示在有轻度肾受损患者(肌酐清除率50-80 mL/min)与有正常肾功能患者(肌酐清除率 > 80 mL/min)比较perampanel表观清除率减低27%，与AUC相应增加37%。考虑到正常和轻度受损患者间暴露的重大重叠，对有轻度肾受损患者无需剂量调整。尚未在有严重肾受损患者和进行血液透析患者中进行Perampanel研究[见剂量和给药方法(2.3)，特殊人群中使用(8.7)]。
性别
在安慰剂-对照临床试验中有部分性癫痫发作接受FYCOMPA患者的群体药代动力学分析，在女性中perampanel表观清除率(0.605 L/hr)是低于男性(0.730 L/hr)17%。无需根据性别调整剂量。
儿童患者
尚未在<12岁患儿中研究FYCOMPA，在有部分性癫痫发作患者年龄范围从12至74岁接受FYCOMPA的安慰剂对照试验，在一项群体药代动力学分析，在青少年(0.787 L/hr)中perampanel的表观清除率是略微，但不显著，较高于成年。儿童患者高于12岁可相似于成年给药。
老年人
在安慰剂-对照试验，有部分性癫痫发作患者的群体药代动力学分析年龄范围从12至74岁接受FYCOMPA 未发现年龄对perampanel表观清除率的明显影响[见剂量和给药方法(2.1)，特殊人群中使用(8.5)]。
种族
在安慰剂对照试验中，有部分性癫痫发作患者的群体药代动力学分析包括576例高加索人，14例黑人，97例非-中国亚裔，和62例中国人接受FYCOMPA，未发现种族对perampanel表观清除率明显影响。无需剂量调整。
药物相互作用研究
体外药物相互作用的评估
药物代谢酶
在人肝微粒体中，perampanel浓度30 μmol/L，大约在12 mg剂量稳态Cmax的10倍，对CYP2C8，CYP3A4，UGT1A9和UGT2B7有弱抑制作用。Perampanel在浓度30 μmol/L不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，UGT1A1，UGT1A4和UGT1A6。
在培养人肝细胞中，与阳性对照比较(包括苯巴比妥和利福平)，发现perampanel弱诱导CYP2B6(30μmol/L)和CYP3A4/5(≥ 3μmol/L)。Perampanel还诱导UGT1A1(≥ 3μmol/L)和UGT1A4 (30μmol/L)。在浓度直至30 μmol/L时Perampanel不诱导CYP1A2。
转运蛋白
体外研究显示perampanel不是以下的底物或显著抑制剂：有机阴离子转运多肽1B1和1B3；有机阴离子转运蛋白1，2，3，和4：有机阳离子转运蛋白1，2，和3；流出转运蛋白P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白。
体外药物相互作用的评估
与抗癫痫药物药物相互作用
同时抗癫痫药物对FYCOMPA的影响：
卡马西平. 作为一种CYP酶诱导剂，卡马西平增加perampanel清除率。给予卡马西平在300 mg BID健康受试者稳态时分别减低单次2 mg剂量perampanel的Cmax和AUC0-inf为26%和67%。Perampanel的t1/2从56.8小时被缩短至25小时。在临床研究检查部分性癫痫发作，一项群体药代动力学分析显示用卡马西平患者perampanel的AUC与不用酶-诱导抗癫痫药物患者AUC比较被减低67%[见剂量和给药方法(2.1)，药物相互作用(7.2)]。
奥卡西平. 在临床研究检查部分性癫痫发作，一项群体药代动力学分析显示用奥卡西平患者与不用酶-诱导抗癫痫药物患者比较perampanel的AUC减低一半[见剂量和给药方法(2.1)，药物相互作用(7.2)]。
苯妥英. 在临床研究检查部分性癫痫发作，一项群体药代动力学分析显示用苯妥英患者与不用酶-诱导抗癫痫药物患者比较perampanel AUC减低一半[见剂量和给药方法(2.1)，药物相互作用(7.2)]。
苯巴比妥和普里米酮：在一项有部分性发作癫痫患者群体药代动力学分析，在临床试验(37例患者与苯巴比妥共同给药和9例患者与普里米酮共同给药)未发现对perampanel AUC显著影响。不能除外苯巴比妥和普里米酮对perampanel 浓度轻微影响。
托吡酯[Topiramate]：在有部分性癫痫发作临床试验患者的群体药代动力学分析显示用托吡酯患者与不用酶-诱导抗癫痫药物患者比较perampanel AUC减低约20%。
其他抗癫痫药物：在临床试验有部分性癫痫发作患者的群体药代动力学分析显示氯巴占[clobazam]，氯硝西泮[clonazepam]，拉莫三嗪[lamotrigine]，左乙拉西坦[levetiracetam]，丙戊酸钠[valpr |
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