物质
FYCOMPA含perampanel，(方案将在DEA审评后确定)。
9.2 滥用
处方药物滥用是故意的非治疗性使用的药物，即使一次，为其有益心理学或生理学作用。药物成瘾，其发展经历反复药物滥用，其特点是强烈愿望某药尽管有害后果，难以控制其使用，给予较高优先使用药物而不是义务，耐受性增加，和有时出现戒断身体依赖性。药物滥用和药物成瘾是独立的和不同于身体依赖性(例如，滥用可能不伴有身体依赖性)[见药物滥用和依赖性(9.3)]。
进行研究人滥用潜能评价FYCOMPA(8 mg，24 mg，和36 mg滥用潜能) 在娱乐的多种药物使用者中与阿普唑仑[alprazolam] C-IV (1.5 mg和3 mg)，和口服氯胺酮[ketamine]C-III(100 mg)比较。超治疗剂量的FYCOMPA 24和36 mg产生对“欣快症”反应相似于氯胺酮100 mg和阿普唑仑3 mg。用视觉模拟评分法(VAS)对“高” FYCOMPA 24 mg和36 mg产生反应与氯胺酮100 mg有可比性和显著较高于两中剂量阿普唑仑。“喜欢药物[Drug Liking]”，“整体药物喜好[Overall Drug Liking]”，和“复吸[Take Drug Again]” 对FYCOMPA是各自统计学上较低于氯胺酮100mg。此外，对“不喜爱作用[Bad Drug Effects]”，FYCOMPA 24 mg和36 mg 产生反应显著较高于氯胺酮100mg。对“镇静[Sedation]” FYCOMPA 24和36 mg产生反应相似于阿普唑仑3 mg和较高于氯胺酮100 mg。
此外，用视觉模拟评分法测量与解离现象相关测量例如“漂浮[Floating]”，“魂不守舍[Spaced Out]”和“分离[Detached],”FYCOMPA在超治疗剂量产生反应相似于氯胺酮100 mg和大于两种剂量受试的阿普唑仑。值得注意的是，由于睡意一些受试者FYCOMPA的Tmax附近有丢失数据。上面描述数据可能过低估计FYCOMPA的作用。较高剂量FYCOMPA对大多数测量的影响时间比阿普唑仑3 mg和氯胺酮100 mg长得多。.
在本研究中， FYCOMPA给予8 mg，24 mg和36 mg后欣快症发生率分别是37%，46%，46%，高于阿普唑仑3 mg (13%)但低于氯胺酮100 mg (89%)。
9.3 依赖性
身体依赖性特征是突然终止或显著减低某药剂量后的戒断症状。
尚未适当评价FYCOMPA产生戒断症状的潜能。
10 药物过量
10.1 在人中急性过量的征象，症状，和实验室发现
用FYCOMPA过量临床经验有限。报道的最高过量(约264 mg)是故意的。这例患者经受精神状态，激动，和攻击性行为改变的严重不良反应和恢复无后遗症。一般说来，伴过量不良反应是与治疗剂量反应最频繁报道头晕相似。无报道的后遗症。
10.2 过量的治疗和处理
对FYCOMPA的过量反应不能得到特异性解毒剂。在过量事件中，应使用任何过量标准的处理。建议应确保适当保持气道，给氧，和通气；监视心律和生命标志测量。应联系经过认证的毒物控制中性为更新处理过量FYCOMPA的信息。由于其长半衰期，被FYCOMPA引起的反应可能延长，
11 一般描述
FYCOMPA片含perampanel，一种非竞争性AMPA受体拮抗剂。Perampanel在化学上被描述为 2-(2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl) benzonitrile hydrate (4:3)。
分子式为C23H15N3O • 3/4H2O和分子量362.90 (3/4水)。化学结构式如下：
溶于乙腈和丙酮，略溶于甲醇，乙醇和乙酸乙酯，非常略微溶于1-辛醇和乙醚和几乎不溶于庚烷和水。
FYCOMPA (perampanel)片是圆形，双凸，薄膜包衣片含 2 mg，4 mg，6 mg，8 mg，10 mg或12 mg的perampanel.片含下列无活性成分：一水乳糖，低取代羟丙基纤维素，聚维酮，微晶纤维素，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石和不同强度的氧化钛片还可能含黄色三氧化二铁(10 mg和2 mg)，氧化铁红(2 mg，4 mg，6 mg，8 mg)，黑色氧化铁(8 mg)和FD&C 蓝色 # 2靛蓝胭脂红铝色淀(10 mg和12 mg)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Perampanel是一种在突触后神经元上of the离子型α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)谷氨酸盐受体的非竞争性拮抗剂。谷氨酸盐是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质和被神经元过度兴奋引起的一些神经学疾病中有牵连。FYCOMPA在人中发挥其抗癫痫作用的精细机制尚未完全阐明。
12.2 药效动力学
精神运动性能. 在健康志愿者中研究评估FYCOMPA对精神运动性能的影响，用一个标准组的评估包括模拟潜水[simulated driving]，单次和多次每天给予FYCOMPA 4 mg不损伤简单精神运动任务，驾驶性能或感觉运动协调[sensori-motor coordination]。单次和多次给药8 mg和12 mg以剂量相关方式损害精神运动性能。给予FYCOMPA 12 mg后损害处理汽车能力，但姿势稳定性未显著损害。停止FYCOMPA给药后2周内性能测试恢复至基线。
与酒精相互作用. 在上述研究中(见精神运动性能)，当健康志愿者接受酒精实现血浓度80-100mg/100mL，FYCOMPA单剂量4至12 mg后，和多次12 mg/day给药21天后恒定地损害简单精神运动性能。The effects of FYCOMPA对复杂工作例如驾驶能力与酒精损伤作用相加或超-相加。FYCOMPA增强酒精对警戒和机敏作用。和增加愤怒，混乱，和抑郁水平。
延长QT间期潜能. 在一项健康受试者安慰剂-对照perampanel对QT彻底研究，没有证据表明perampanel在剂量6或12 mg (即，对最大安慰剂调整基线-校正QTc是低于10 msec的95%可信区间上限)引起临床意义的QT间期延长。在本研究中观察到用12 mg剂量暴露没有覆盖有肝受损患者服用剂量超过6 mg/day期望的暴露。在最大推荐剂量(12 mg)，perampanel不延长QTc间期至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
健康受试者和有部分性癫痫发作患者Perampanel的药代动力学相似。Perampanel的半衰期约105小时，使约在2-3周达到稳态。单次给予0.2–12 mg的Perampanel后和每天1次多次给予1-12 mg后，AUC以剂量-正比例方式增加。
吸收
口服给药后Perampanel被迅速和完全吸收与可忽略的首过代谢。在空腹条件下中位Tmax范围从0.5至2.5小时。食物不影响吸 |
