验中(研究1，2,和3)，在任何有部分性癫痫发作患者FYCOMPA剂量组发生≥2%的不良反应的发生率。总体而言，最频报道剂量-相关不良反应in患者接受FYCOMPA剂量8 mg或12 mg(≥4%和发生至少1%和高于安慰剂组)包括头晕(36%), 睡意(16%)，疲乏(10%)，易怒(9%)，跌交(7%)，恶心(7%)，共济失调(5%)，平衡障碍(4%)，步态不稳(4%)，眩晕(4%)，和体重增加(4%)。对于几乎每种不良反应，用12 mg发生率较高和以上常导致剂量减低或终止。
体重增加
在成年中使用FYCOMPA曾观察到体重增加。
在对照3期癫痫临床试验中，FYCOMPA-治疗成年增量平均1.1 kg (2.5磅)与在安慰剂-治疗成年比较平均0.3 kg(0.7 lbs)与中位暴露19周。FYCOMPA-治疗患者增量至少分别其基线体重的7%和15%，增量成年百分率分别9.1%和0.9%，当安慰剂-治疗患者比较分别4.5%和0.2%。建议临床监视体重。
性别和种族的比较
在不良反应发生率中未注意到明显性别差异。
虽然有少数非-高加索患者，与高加索患者比较未观察到不良反应发生率差别。
7 药物相互作用S
7.1 避孕药
剂量12 mg/dayFYCOMPA与避孕药同时使用时减低左炔诺孕酮[levonorgestrel]暴露约40%[见临床药理学(12.3)]。FYCOMPA与口服或植入含左炔诺孕酮避孕药使用可能使避孕药疗效较低。建议另外非激素型避孕。
7.2 细胞色素P450(CYP)诱导剂
已知CYP酶诱导剂与FYCOMPA的同时使用包括卡马西平，苯妥英，或奥卡西平减低perampanel的血浆水平约50~67%[见临床药理学(12.3)]。存在酶-诱导抗癫痫药物时FYCOMPA应被增加[见剂量和给药方法(2.1)]。
当这些酶-诱导抗癫痫药物被引入患者的治疗方案或从方案撤销时，应严密监视患者临床反应和耐受性。可能需要调整FYCOMPA剂量。但是，如上所述，对同时治疗患者中见到治疗效应减低，不受使用较高剂量(8 mg至12 mg)影响[见剂量和给药方法(2.1)]。
应避免FYCOMPA与其他强CYP3A诱导剂(如，利福平，圣约翰草)的同时使用。
7.3 酒精和其他 CNS抗抑郁药
FYCOMPA和CNS抗抑郁药包括酒精同时使用may增加CNS抑郁。在健康受试者中一项药效动力学相互作用研究发现FYCOMPA对复杂工作的影响例如驾驶能力是与酒精损伤效应相加或超过-相加作用[见临床药理学(12.3)]。FYCOMPA 12 mg/day多次给药也增强酒精干扰警觉性和戒心作用，和愤怒，混乱，和抑郁增加的水平。当FYCOMPA与其他CNS抗抑郁药联用时也可见这些效应。当FYCOMPA与这些药物给予时也应小心。与CNS抗抑郁药同时使用(如苯二氮卓类，麻醉药，巴比妥类，镇静作用的抗组胺类)患者活动应被限制直至已经受。劝告患者不要驾驶或操作机械直至他们对FYCOMPA得到充分经验调整是否不良地影响这些活动。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。在动物研究中，在妊娠大鼠和兔在临床上相关剂量perampanel诱发发育毒性。妊娠期间只有如潜在效益胜过对胎儿潜在风险时才应使用FYCOMPA。
在器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1，3，or 10 mg/kg/day)至妊娠大鼠，在所有受试剂量导致内脏异常(小肠憩室)增加。在一项剂量范围研究在较高口服剂量(10，30，或60 mg/kg/day)，在中和高受试剂量观察到胚胎致死性和减低胎儿体重。最低试验剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)相似于人剂量8 mg/day。
器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1，3，或10 mg/kg/day)至妊娠兔，在中和高受试剂量观察到胚胎致死性；对兔中胚胎-胎儿发育毒性的无效应剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)是人剂量8 mg/day 约2倍。
怀孕和哺乳自始至终口服给药Perampanel(1，3，或10 mg/kg/day)至大鼠在中和高受试剂量导致胎鼠和幼畜死亡和在最高受试剂量在雄性和雌性中延迟性成熟。在子代中未观察到神经行为或生殖功能测量效应。根据体表面积(mg/m2)对大鼠围产期发育毒性无效应剂量(1 mg/kg/day)相似于人剂量8 mg/day。
妊娠注册
提供关于子宫内暴露于FYCOMPA效应的信息，医生被劝告建议服用FYCOMPA妊娠患者纳入北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠注册。可通过免费电话1-888-233-2334做到，和必须由患者自己做。在网址http://www.aedpregnancyregistry.org可找到关于注册信息。
8.3 哺乳母亲
Perampanel和/或其代谢物被排泄至大鼠乳汁，和被检测浓度高于母体血浆。不知道药物是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，当FYCOMPA被给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
通过三项随机化，双盲，安慰剂-对照，多中心研究包括12和16岁间的72例儿童患者暴露于perampanel确定FYCOMPA对部分性癫痫发作辅助治疗的t安全性和疗效[见临床研究(14.1)，临床药理学(12.3)]。尚未确定在<12岁患儿中FYCOMPA的安全性和有效性。
幼动物数据
Perampanel的口服给药(1，3，3/10/30 mg/kg/day；在产后天[PND]28和56天增至高剂量)至幼大鼠共12周在PND 7天开始导在中和高剂量致体重减轻，生长减慢，神经行为受损(水迷宫性能和听力惊跳习惯)，在高剂量延缓性成熟。在所有剂量观察到CNS体征(鉴定活动性, 不协调，过度照料/抓)，幼畜死亡，后肢张开减少，和后肢的握力下降。给药停止后对幼畜体重，幼畜生长后肢张开水迷宫性能受损和听力惊跳习惯效应持续。
在这项研究中没有确定对产后发育毒性的无效应剂量。
Perampanel的口服给药(1，5，5/10 mg/kg/day；在产后PND 56天高剂量增加)至幼犬共33周，在PND 42天开始，在所有受试剂量导致CNS体征(不协调，过度照料/舔/抓，空间定向障碍，和/或共济失调步态)。
8.5 老年人使用
FYCOMPA的临床研究没有包括包括足够数量年龄65岁和以上患者以确定FYCOMPA在老年人群中的安全性和疗效。因为在老年人中给药点滴调整增加不良反应可能性，在年龄65岁和以上患者应缓慢地点滴调整剂量[见剂量和给药方法(2.1)]。
8.6 有肝受损患者
有严重肝受损患者中不建议使用FYCOMPA和在患者有轻度或中度肝受损建议调整剂量[见剂量和给药方法(2.2)，临床药理学(12.3)]。
8.7 有肾受损患者
在有轻度肾受损患者中不需要调整剂量。有中度肾受损患者使用FYCOMPA应谨慎和可能考虑缓慢点滴调整剂量。严重肾受损患者或患者进行血液透析不建议使用[见剂量和给药方法(2.3)，临床药理学(12.3)]。
9 药物滥用和依赖性
9.1 受控 |
