Pacientes con LLC-B tratados anteriormente con otros medicamentos:

La determinación de la eficacia de MabCampath se basa en las tasas globales de respuesta y desupervivencia. Los datos disponibles de tres estudios no controlados sobre leucemia linfocítica crónicade células B (LLC-B) se resumen en la siguiente tabla:

Parámetros de eficacia Estudio 1 Estudio 2 Estudio 3Número de pacientes 93 32 24Grupo diagnóstico Pacientes con LLC-BMediana de la edad (años) 66 57 62Características de la enfermedad (%)Estadio Rai III/IVSíntomas BTratamientos previos (%):Agentes alquilantes 100 100 92Fludarabina 100 34 100Número de regímenes previos(intervalo) 3 (2-7) 3 (1-10) 3 (1-8)Régimen de dosificación inicial Aumento gradual de Aumento gradual de Aumento gradual deRégimen de dosificación final 30 mg i.v. 3 veces por 30 mg i.v. 3 veces 30 mg i.v. 3 vecesTasa global de respuesta (%)(Intervalo de confianza del 95%)Respuesta completaRespuesta parcialMediana de la duración de la respuesta(meses) 7 7 11(Intervalo de confianza del 95%) (5 - 8) (5 - 23) (6 - 19)Mediana del tiempo hasta la respuesta(meses) 2 4 4(Intervalo de confianza del 95%) (1-2) (1-5) (2-4)Supervivencia libre de progresión de laenfermedad (meses) 4 5 7(Intervalo de confianza del 95%) (3-5) (3-7) (3-9)Supervivencia (meses):(Intervalo de confianza del 95%)Todos los pacientesRespondedoresNA = no alcanzado.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética se determinó en pacientes con una leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B) no tratados previamente con MabCampath y en los que había fracasado un tratamiento previo conanálogos de las purinas. Se administró MabCampath en forma de perfusión intravenosa de 2 horas deduración, a la pauta de dosificación recomendada, comenzando con una dosis de 3 mg y aumentándolahasta 30 mg, 3 veces por semana, durante un período de hasta 12 semanas. La farmacocinética deMabCampath siguió un modelo bicompartimental, y mostró una cinética de eliminación no lineal. Trasla última dosis de 30 mg, la mediana del volumen de distribución en estado estacionario fue de0,15 l/kg (intervalo: 0,1-0,4 l/kg), hecho que indicaba que la distribución se efectuaba principalmentehacia los compartimientos del líquido extracelular y plasmático. El aclaramiento sistémico disminuyó

17con la administración repetida, debido a una reducción del aclaramiento mediado por receptor (esdecir, a la pérdida de receptores CD52 en la periferia). Con la administración repetida y el aumentoconsiguiente de la concentración plasmática, la tasa de eliminación se aproximó a una cinética deorden cero. De este modo, la vida media fue de 8 horas (intervalo: 2-32 horas) después de la primeradosis de 30 mg, y fue de 6 días (intervalo: 1-14 días) después de la última dosis de 30 mg. Lasconcentraciones en el estado estacionario se alcanzaron después de aproximadamente 6 semanas deadministración. No se observó