5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: anticuerpo monoclonal, código ATC: L01XC04.

Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado, obtenido mediante ingenieríagenética, específico para una glicoproteína de 21-28 kD de la superficie celular de los linfocitos(CD52), expresada fundamentalmente en la superficie de los linfocitos B y T normales y malignos dela sangre periférica. Alemtuzumab se generó mediante la inserción de seis regiones complementarias-determinantes de un anticuerpo monoclonal IgG2a de la rata en una molécula de inmunoglobulinaIgG1 humana.

Alemtuzumab provoca la lisis de los linfocitos mediante la unión a la CD52, un antígeno altamenteexpresado, no modulador, que está presente en la superficie de esencialmente todos los linfocitos B yT, así como en los monocitos, los timocitos y los macrófagos. El anticuerpo media la lisis de loslinfocitos por medio de la fijación del complemento y de la citotoxicidad mediada por células,dependiente de anticuerpos. El antígeno ha sido detectado en un pequeño porcentaje (< 5%) de losgranulocitos, pero no se ha detectado en los eritrocitos o en las plaquetas. Alemtuzumab no parecedañar a las células madre hematopoyéticas o a las células progenitoras.

Pacientes con LLC-B tratados con MabCampath en primera línea

La seguridad y eficacia de MabCampath se eva luaron en un ensayo clínico de fase 3, abierto,aleatorizado, comparativo con pacientes que padecían LLC-B en estadio I-IV de Rai en primera línea(no tratados previamente, naïve) que necesitaban tratamiento (Estudio 4). Se demostró queMabCampath era superior al clorambucil medido por la variable principal de supervivencia libre deprogresión (SLP) (ver Figura 1).

Figura 1: Supervivencia libre de progresión en el estudio de primera línea (por grupo de

Estimación de laprobabilidad

Prueba de rangos logarítmicos estratificada:

Nº que corre riesgo

Las variables secundarias incluyeron las tasas de respuesta completa (RC) y la respuesta global (RC orespuesta parcial) usando los criterios NCIWG de 1996, la duración de la respuesta, el tiempotranscurrido hasta el tratamiento alternativo y la seguridad de los dos grupos de tratamiento.

Resumen de la población de pacientes en primera línea y resultados

Revisión independiente de la tasa de respuesta y laMediana de edad (años)Enfermedad en estado III/IV deRai

83,2% 55,4% <0,0001*Tasa de respuesta globalRespuesta completaMRD negativo****Respuesta parcialDuración de la respuesta**, RC oRP (meses)Mediana K-M (intervalo deconfianza del 95%)Tiempo transcurrido hasta eltratamiento alternativo (meses)Mediana K-M (intervalo deconfianza del 95%)*Prueba de la chi-cuadrado de Pearson o prueba exacta** Duración de la mejor respuesta*** Prueba de rangos logarítmicos estratificad