(5至12.4 g/m2/day)。对有某些残留酶活性不适于用限制蛋白控制患者，推荐起始剂量为4.5 mL/m2/day。
在未治疗过患者中RAVICTI起始剂量的决定，考虑患者的残留尿素能力，饮食蛋白需求，和饮食坚持性。.
饮食蛋白按重量约16%氮。给定约47%饮食氮以废物被排泄和给予苯丁酸盐(PBA)剂量的约70%将被转化为尿苯乙酰谷氨酰胺(U-PAGN)，初期24-小时期间估计的RAVICTI剂量是每24小时阶段每克摄取的饮食蛋白0.6 mL RAVICTI。每天总剂量不应超过17.5 mL。
2.4 剂量调整和监视
根据血浆氨调整：调整RAVICTI剂量产生空腹血浆氨水平低于按照年龄正常上限(ULN)一半。
调整根据尿苯乙酰谷氨酰胺：如可得到，U-PAGN测量可用帮助指导RAVICTI剂量调整。历时24小时排泄每克U-PAGN覆盖来自1.4克饮食蛋白生成废氮。如U-PAGN排泄不足以覆盖每天饮食蛋白摄入量和空腹氨大于ULN一半， RAVICTI剂量应被向上调整。剂量调整的量应在未被覆盖饮食蛋白量的因子，如24-h U-PAGN水平所示和估算的RAVICTI剂量为每克摄入饮食蛋白所需和最大每天总剂量即17.5 mL。
考虑一例患者的同时使用药物，例如丙磺舒，当根据U-PAGN做剂量调整决定。丙磺舒可导致尿排泄苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)的减低[见药物相互作用(7.2)]。
调整根据血浆苯乙酸：如可得到，血浆苯乙酸水平的测量可能对指导给药有用如在缺乏高氨或并发疾病存在呕吐，恶心，头痛，睡意，混乱，或睡意症状。当改变RAVICTI剂量必须密切监视氨水平。血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)的比值可提供另外信息有助于剂量调整决策。在有高苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)比值患者，进一步增加RAVICTI剂量可能不增加苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)形成，甚至如血浆苯乙酸浓度增加时，由于结合反应的饱和。曾观察到在患者无显著苯乙酸积蓄苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)比值是一般地小于1。[见警告和注意事项(5.1)].
2.5 在有肝受损患者剂量的修饰
对有中度至严重肝受损患者，推荐的起始剂量是在范围的较低端[见警告和注意事项(5.1)和肝受损(8.6)]。
2.6 对鼻胃管或胃造口管给药的准备
对有鼻胃管或胃造口管在位的患者，给予RAVICTI 如下：
● 利用口服注射器从瓶抽吸处方剂量的RAVICTI 。
● 将注射器尖放入胃造口/鼻胃管尖内。
● 利用注射器活塞芯，将RAVICTI注入管内。
● 用30 mL冲洗1次和让水冲洗。
● 用另外30 mL水冲洗第二次让管清洁。.
3 剂型和规格
口服液：无色至浅黄色，1.1 g/mL苯丁酸甘油(输送1.02 g/mL 苯丁酸盐).
4 禁忌证
以下患者禁忌RAVICTI
● 小于2月龄。<2月龄儿童可能有不成熟的胰腺外分泌功能，可能损害RAVICTI的水解，导致苯丁酸盐吸收受损和高氨血症。[见儿童使用(8.4)]
● 有已知对苯丁酸盐超敏性。超敏性体征包括喘息，呼吸困难，咳嗽，低血压，潮红，恶心，和皮疹。
5 警告和注意事项
5.1 神经毒性
RAVICTI的主要代谢物，苯乙酸，伴有神经毒性。苯乙酸神经毒性的体征和症状，包括睡意，疲乏，头晕，头痛, 味觉障碍，听觉迟钝，迷失方向，记忆减退，和在一项癌症患者被静脉给予苯乙酸的研究观察到在血浆苯乙酸浓度≥500 μg/mL已有病变的恶化。在这个研究中，不良事件是可逆的。
在健康受试者中，给予4 mL和6 mL RAVICTI每天3次共3天后，观察到所有级别的神经系统不良反应依赖剂量地增加，甚至在苯乙酸<100 μg/mL暴露水平。
在临床试验中，UCD患者给予RAVICTI前曾用苯丁酸钠，成年患者中给予RAVICTI后苯乙酸峰浓度范围从1.6至178 μg/mL(均数：39 μg/mL)而儿童患者从7至480 μg/mL(均数：90 μg/mL)。有些UCD患者经受头痛，疲乏，周围神经病变症状，癫痫发作，震颤和/或眩晕。苯乙酸水平和神经毒性症状间未确定相关但在神经毒性症状时一般未测定苯乙酸水平。
如在缺乏高氨或其他并发疾病存在呕吐，恶心，头痛，睡意，混乱，或睡意症状，减低RAVICTI剂量。
5.2苯丁酸盐吸收减低 in 胰腺功能不全或小肠吸收不良
外分泌胰腺酶在小肠水解RAVICTI，从甘油分开活性部位，苯丁酸盐。这个过程允许苯丁酸盐被吸收至循环。低或缺乏胰腺酶或肠道疾病导致脂肪吸收不良可能导致减低或缺乏RAVICTI的消化和/或苯丁酸盐的吸收和减低血浆氨的控制。在有胰腺功能不全或小肠吸收不良患者中严密监视氨水平。
6 不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
不良反应的评估是根据45例成年有UCD亚型缺陷患者(31女性和14男性)的暴露，鸟氨酸转移酶(OTC，n=40)，氨甲酰磷酸合成酶(CPS)(CPS，n=2)，和精氨酸琥珀酸合成酶(ASS) (ASS，n=1)在一项随机化，双盲，阳性对照(RAVICTI相比较苯丁酸钠)，交叉，4-周研究(研究1)纳入患者≥18岁[见临床研究(14.1)]。45例患者的1例由于1次不良反应在研究第1天撤出前只接受苯丁酸钠。
表1总结了在≥2用RAVICTI或苯丁酸钠治疗患者发生的不良反应。最常见不良反应(发生≥10%患者)用RAVICTI短期治疗时报道的是腹泻，胀气，和头痛。
RAVICTI™(苯丁酸甘油[glycerol <wbr>phenylbutyrate])口服液使用说明书2013年1月第一版
其他不良反应
在2项开放长期研究，其中69例患者完成用 RAVICTI治疗12个月(中位暴露 = 51周)，在77例UCD患者(51例成年和26例儿童)RAVICTI曾评价。这些研究期间无死亡。
在≥10%成年患者发生不良反应为恶心，呕吐，腹泻, 食欲减低，高氨血症，眩晕，头痛，和疲乏。
在≥10%儿童患者发生不良反应为上腹痛，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，食欲减低，高氨血症，和头痛。
7 药物相互作用
7.1 对其他药物影响氨潜能
皮质激素类
使用皮质激素类可能致机体蛋白分解和增加血浆氨水平。当同时使用皮质激素类和RAVICTI时严密监视氨水平。
丙戊酸和氟哌啶醇[haloperidol]
氟哌啶醇和丙戊酸可能诱导高氨血症。UCD患者当使用丙戊酸或氟哌啶醇需要严密监视氨水平。
7.2 对其他药物影响RAVICTI的潜能
丙磺舒
丙磺舒可能抑制RAVICTI代谢物的肾排泄包括苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)和苯乙酸。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
一个自愿患者注册将包括在有尿素循环疾病(UCDs)患者评价妊娠结局。关于注册程序更多信息，访问www.ucdregistry.com或电话1-855-823-2595.
妊娠类别C
风险总结
在妊娠妇女中没有适 |
