的支气管收缩效应。不清楚这些发现与人的关联。
14 临床研究
在复发缓解型MS患者(复发缓解型多发性硬化[RRMS])中2项研究评价每天1次给予GILENYA 0.5 mg和1.25 mg显示GILENYA的疗效。两项研究包括随机化前2年期间至少已经受2次临床复发患者或随机化前1年期间至少1次临床复发，和有扩展残疾状态计分(EDSS)从0至5.5。研究1是一项2-年随机化，双盲，安慰剂-对照研究在复发缓解型多发性硬化[RRMS]患者中至少既往3个月未曾接受任何干扰素-β或醋酸格拉默[glatiramer acetate]和至少既往6个月未接受任何那他珠单抗。在筛选时，每3个月和在怀疑复发时进行神经学评价。在筛选时，第6个月，第12个月，和第24个月进行MRI评价。主要终点是年复发率。
在基线时中位年龄是37岁，中位疾病时间是6.7岁和中位扩展残疾状态计分(EDSS)是2.0。患者被随机化接受GILENYA 0.5 mg(n=425)，1.25 mg(n=429)，或安慰剂(n=418)直至24个月。对研究药物0.5 mg中位时间是717天，1.25 mg为715天和安慰剂为719天。
用GILENYA治疗患者比接受安慰剂患者年复发率显著较低。第二个终点至3-个月确证残疾进展的时间，当用在扩展残疾状态从基线增加至少1点衡量(基线扩展残疾状态5.5的患者增加0.5点)持续共3个月。用GILENYA治疗与安慰剂比较至3-个月确证残疾进展开始时间显著延迟。1.25 mg剂量比GILENYA 0.5 mg剂量没有导致增加效益。表2和图1中显示这个研究的结果。
图1 研究1–至3-个月时确证残疾进展(ITT人群)
研究2是在复发缓解型多发性硬化[RRMS]在既往6个月中未接受任何那他珠单抗患者中的一项1-年随机化，双盲，双重模拟，阳性对照研究。以前治疗用干扰素-β或醋酸格拉默允许至随机化时间。
在筛选时，每3个月，和在怀疑复发时进行神经学评价。在筛选和在第12个月时进行MRI评价。主要终点是年复发率。
中位年龄是36岁，中位疾病时间为5.9年，和在基线时中位扩展残疾状态计分(EDSS)为2.0。患者被随机化接受GILENYA 0.5 mg (n=431)，1.25 mg(n=426)，或干扰素β-1a，30 μg通过肌肉途径(IM)每周1次(n=435)至12个月。用研究药物中位时间用GILENYA 0.5 mg365天，1.25 mg 354天和干扰素β-1a IM361天。
用GILENYA治疗患者0.5 mg比接受干扰素β-1a IM患者年复发率显著较低。关键第二终点是新和新增大T2病变数和3-个月确证残疾进展开始时间用扩展残疾状态从基线至少增加1-点衡量(对基线扩展残疾状态5.5增加0.5点)持续共3个月。用GILENYA治疗患者比接受干扰素β-1a IM患者新和新增大T2病变数显著较低。1年时GILENYA和干扰素β-1a-治疗患者间至3-个月确证残疾进展时间差别不显著。1.25 mg剂量不比GILENYA 0.5 mg剂量导致另外效益。表3中显示此研究结果。
研究1和研究2的合并结果显示在按性别，年龄，既往MS治疗，和疾病活动度定义的子组中与对比药比较恒定和统计上显著年复发率减低。
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