床药理学(12.2)]。因为芬戈莫德的继续药效学效应，在这个阶段期间开始其它药物需要保证与同时给药相同的考虑(如，相加免疫抑制效应的风险)[见药物相互作用(7)]。
6 不良反应
在说明书任其它地方描述以下严重不良反应：
（1）心动过缓和房室阻断[见警告和注意事项(5.1)]
（2）感染[见警告和注意事项(5.2)]
（3）黄斑水肿[见警告和注意事项(5.3)]
（4）呼吸效应[见警告和注意事项(5.4)]
（5）肝效应[见警告和注意事项(5.5)]
对GILENYA 0.5 mg最频发不良反应(发生率≥10%和> 安慰剂)是头痛、流感、腹泻, 背痛、肝酶升高、和咳嗽。唯一不良事件导致治疗中断报道发生率 >1%对GILENYA 0.5 mg是血清转氨酶升高(3.8%)。
6.1 临床试验经验
在两项对照研究在有复发缓解MS患者(复发缓解型多发性硬化[RRMS])总共1703例患者用GILENYA(0.5或1.25 mg每天1次)组成安全性人群[见临床研究(14)]。
研究1是一项2-年安慰剂-对照临床研究，在1272例MS用GILENYA治疗患者0.5 mg(n=425), GILENYA 1.25 mg (n=429)或安慰剂(n= 418).
在研究2中，一项1-年阳性-对照(相比干扰素β-1a，n=431)研究包括849例用芬戈莫德治疗MS患者，不良反应一般是与研究1中相似。
血管事件
在上市前临床试验中血管事件，包括缺血和出血中风，外周动脉阻塞病和可逆性后部脑病综合征是接受GILENYA剂量(1.25-5 mg)高于MS中使用的推荐剂量患者报道。上市前数据库中用GILENYA 0.5 mg未观察到血管事件。
淋巴瘤
在上市前临床试验中在MS患者接受GILENYA在，或高于，推荐剂量0.5 mg报道淋巴瘤病例(皮肤T-细胞淋巴增殖性疾患或弥漫性B-细胞淋巴瘤)。根据小数量病例和短时间暴露，仍未确定与GILENYA相互关系。
7 药物相互作用
类别Ia或类别III抗心律失常药
尚未曾在有心律失常需要用类型Ia(如，奎尼丁，普鲁卡因胺)或类型III(如，胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药治疗患者中研究GILENYA。类型Ia和类型III抗心律失常药在有心动过缓患者中曾伴随尖端扭转型室速病例。自从GILENYA治疗开始导致心率减缓，患者用类型Ia或类型III抗心律失常药应严密监查[见警告和注意事项(5.1)].
酮康唑
芬戈莫德和芬戈莫德-磷酸的血水平是增加1.7-倍当与酮康唑同时给药。同时使用GILENYA和全身酮康唑患者应严密监视，因不良反应的风险较大。
疫苗
用GILENYA治疗期间和直至停药后2个月免疫接种效应可能减低[见临床药理学(12.2)]。用GILENYA治疗期间和后2个月因为感染的风险应避免使用减毒活疫苗。
抗肿瘤，免疫抑制或免疫调节治疗
抗肿瘤，免疫抑制或免疫调节治疗期望增加免疫抑制的风险。当患者从长作用治疗用免疫效应例如那他珠单抗[natalizumab]或米托蒽醌[mitoxantrone]转用时谨慎使用。
心率-减缓药物(如，β阻滞剂或地尔硫卓)
接受GILENYA与β阻滞剂同时治疗患者的经验有限。治疗开始期间应仔细监查这些患者。当GILENYA与阿替洛尔使用时，用GILENYA开始心率另外减缓15%，与地尔硫卓未见此效应[见警告和注意事项(5.1)]。
实验室检验相互作用
因为GILENYA通过在次要淋巴样器官再分布减低血淋巴细胞计数，用GILENYA治疗患者外周血淋巴细胞计数不能用于评价淋巴细胞亚组状态。开始用GILENYA治疗前应得到最近的CBC。
8 在特殊人群中的使用
8.1 妊娠
妊娠 类别C
在妊娠妇女中无适当和对照良好的研究。在大鼠和兔中进行口服研究中，当给予妊娠动物，芬戈莫德显示发育毒性，包括致畸胎性(大鼠)和胚胎死亡。在大鼠中，最高无效应剂量在体表面积(mg/m2)基础上是小于推荐人剂量(RHD)0.5 mg/day。在大鼠中最常见胎畜内脏畸形包括持续无动脉总干[truncus arteriosus]和心室中隔缺損缺陷。已知在胚胎发生，胚胎发育期间被芬戈莫德影响的受体(神经鞘氨醇1-磷酸受体)是涉及血管形成。因为芬戈莫德从机体的消除需要约2个月，治疗结束后可能持续对胎畜有潜在风险[见警告和注意事项(5.7, 5.8)]。妊娠期间只有潜在效益合理胜过对胎儿的潜在风险才应使用GILENYA。
妊娠注册
以建立一个妊娠注册收集妊娠期间有关GILENYA使用的效应。鼓励医生纳入妊娠患者，或妊娠妇女可自身纳入GILENYA妊娠注册。电话1-877-598-7237。
动物资料
当芬戈莫德被在器官发生发育阶段口服给予妊娠大鼠(0，0.03，0.1，和0.3 mg/kg/day或0，1，3，和10 mg/kg/day)，观察到所有除最低测试剂量(0.03 mg/kg/day)胎鼠畸形和胚胎-胎鼠死亡的发生率增加，在体表面积(mg/m2)基础上小于推荐人剂量(RHD)。妊娠兔器官发生发育期间口服给予(0，0.5，1.5，和5 mg/kg/day) 在中和高剂量时导致胚胎-胎兔死亡率和胎兔生长延迟发生率增加。在兔中对这些效应的无-效应剂量(0.5 mg/kg/day)是在体表面积(mg/m2)基础上小于推荐人剂量(RHD)的约20倍。
当芬戈莫德被口服给予妊娠和哺乳期间雌性大鼠(0，0.05，0.15，和0.5 mg/kg/day)，在所有剂量见到幼崽生存减低和在高剂量见到子代一种神经行为(学习)缺陷。最低-效应剂量0.05 mg/kg/day在体表面积(mg/m2)基础上是相似于推荐人剂量(RHD)。
8.2 生产和分娩
不知道GILENYA对生产和分娩的影响。
8.3 哺乳母亲
芬戈莫德被排泄在处理大鼠乳汁中。不知道此药是否排泄至人乳中。因为许多药物被排泄至人乳汁中和因为来自GILENYA对哺乳婴儿严重不良反应的潜能，应做出决策是否停止哺乳或停止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定GILENYA在MS低于年龄18岁儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
GILENYA的临床MS研究没有包括充分数量的年龄65岁和以上患者很难确定他们的反应是否不同于较年轻患者。年龄65岁和以上患者中应谨慎使用GILENYA，反映肝，或肾，功能减低和同时疾病或其它药物治疗频数较大。
8.6 肝损伤
在有严重肝损伤患者中因为芬戈莫德，但不时芬戈莫德-磷酸，暴露加倍。应严密监视有严重肝损伤患者， 因不良反应的风险可能更大[见警告和注意事项(5.5)和临床药理学(12.3)]。
有轻或中度肝损伤患者中无需调整剂量。
8.7 肾损伤
在有严重肾损伤患者中，有些GILENYA代谢物血水平增加(至13-倍) [见临床药理学(12.3)]。尚未完全开拓这些代谢物的毒性。尚未在有轻或中度肾损伤患者中评估这些代谢物的血水平。
10 药物过量
无药物过量病例报道。然而，单次剂量高达推荐剂量(0.5 mg) |
