延长)为0.1%，但用安慰剂中无AV阻滞患者。接受GILENYA 0.5 mg患者还鉴定0.1%患者首次剂量后二度AV阻滞，但用安慰剂中无AV阻滞患者。在一项698例患者研究中，在其首次剂量后可供利用24-小时Holter监查资料(用GILENYA 0.5 mg N=351和用安慰剂N=347)，二度AV阻滞，通常为Mobitz型I(Wenckebach)，接受GILENYA 0.5 mg患者报道为3.7% (N=13)而用安慰剂患者为2%(N=7)。传导异常通常是短暂的和无症状，和用治疗头24小时内解决，但偶然它们需要用阿托品或异丙肾上腺素治疗。在一项非对照研究中一例患者芬戈莫德首次剂量1.25 mg(一个剂量较高于推荐剂量)后发生昏厥和完全AV阻滞。
停药后重新-开始治疗
如GILENYA治疗被停止超过2周，在重新引入GILENYA治疗时可能再次发生心率和AV传导效应而应运用初始给药相同注意事项。
5.2 感染
感染的风险
GILENYA引起剂量-依赖外周淋巴细胞计数减低至基线值的20 - 30%，因为在淋巴样组织中淋巴细胞可逆性隔离[sequestration]。 所以GILENYA可能增加感染的风险，某些性质严重[见临床药理学(12.2)].
开始用GILENYA治疗前，应可得到近期CBC(即6个月内)。如患者发生严重感染考虑暂停用GILENYA治疗，而重新-开始治疗前重新评估效益和风险。因为芬戈莫德的消除在停药后可能需要2个月，在贯穿这个阶段继续监查感染。指导接受GILENYA患者为报告感染症状至医生。有活动性急性或慢性感染患者直至感染解决前不应开始治疗。
在上市前数据库中GILENYA对照研究期间，2例患者死于疱疹感染(1例播散性原发性带状疱疹和1例单纯疱疹脑炎)。两例中，患者都接受芬戈莫德剂量(1.25 mg)高于推荐治疗MS剂量(0.5 mg)，和对怀疑的MS复发曾接受高剂量皮质甾体治疗。上市前数据库中用GILENYA 0.5 mg治疗患者没有由于病毒感染发生死亡。
在MS对照研究中，用GILENYA 0.5 mg总感染率(72%)和严重感染(2%)与安慰剂相似。然而，在GILENYA-治疗患者中支气管炎和肺炎，程度较低，更常见。
与抗肿瘤, 免疫抑制或免疫调节治疗同时使用
GILENYA未曾与抗肿瘤，免疫抑制或免疫调节治疗同时给药为治疗MS。同时使用GILENYA与任何这些治疗将期望增加免疫抑制的风险[见药物相互作用(7)]。
水痘带状疱状病毒抗体测试/接种
如同对任何免疫调节药物，开始GILENYA治疗前，无水痘史或无接种针对水痘带状疱状病毒(VZV)患者 应测试对VZV抗体。用GILENYA治疗在开始之前应考虑抗体-阴性患者的VZV接种，用GILENYA开始治疗后应推迟1个月允许接种至发生完全效应。
5.3 黄斑水肿
在患者接受GILENYA 0.5 mg中，黄斑水肿发生在0.4%患者。在基线时和治疗开始后3-4个月应进行适当眼科评价。当用GILENYA治疗在任何时间如患者报告视觉障碍，应进行另外眼科评价。
在MS对照研究涉及1204例用GILENYA 0.5 mg治疗患者和861例用安慰剂治疗患者，黄斑水肿有或无视力症状用GILENYA治疗患者0.5 mg报道为0.4%和用安慰剂治疗患者为0.1%；发生在治疗的头3-4个月占优势，有些患者有视力模糊或视力减低，但其它是无症状和在常规眼科检查诊断。药物停止后有或无治疗黄斑水肿一般改善或解决，但有些患者在黄斑水肿解决后残留视力丧失。
未曾评价发生黄斑水肿患者中继续用GILENYA。对个体患者是停或不停止GILENYA治疗决定应包括评估潜在的效应和风险。尚未评价再次用药后复发的风险。
葡萄膜炎或糖尿病病史患者中黄斑水肿
有葡萄膜炎史患者和有糖尿病患者GILENYA治疗期间黄斑水肿的风险增加。在有葡萄膜炎史MS患者中黄斑水肿的发生率也增加。在芬戈莫德所有剂量的联合经验中有葡萄膜炎史患者中发生率约20%相比无葡萄膜炎史患者为0.6%。有糖尿病或葡萄膜炎史MS患者当接受GILENYA治疗，在开始GILENYA治疗前应进行眼科评价和常规随访眼科评价。尚未试验糖尿病MS患者中用GILENYA。
5.4 呼吸效应
在用GILENYA治疗患者早在治疗开始后1个月观察到in 1秒钟用力肺活量(FEV1)和对一氧化碳肺弥散量(DLCO)剂量-依赖性减低。对GILENYA 0.5 mg在第24个月时，对FEV1的预测值百分率从基线的减低为3.1%和对安慰剂为2%。对DLCO，在第24个月时，预测值的百分率从基线的减低对GILENYA 0.5 mg为3.8%和对安慰剂为2.7%。治疗停止后FEV1的变化似乎是可逆的。药物停止后DLCO减低信息不够充分确定可逆性。在MS对照试验中，接受GILENYA 0.5 mg患者报道呼吸困难5%和接受安慰剂患者为4%。延伸(非对照)研究期间几例患者因为不能解释的呼吸困难停止GILENYA。有累及呼吸功能MS患者中尚未试验GILENYA。
用GILENYA治疗期间如临床上指示应进行呼吸功能的肺功能[Spirometric]评价和DLCO的评价。
5.5 肝效应
接受GILENYA患者中可能发生肝酶的升高。开始GILENYA治疗前应得到近期(即最末6个月内)转氨酶和胆红素水平。
临床试验期间，在用GILENYA 0.5 mg治疗患者中有8%发生3-倍正常上限(ULN)或更大的肝转氨酶升高，与之比较用安慰剂患者为2%。用GILENYA发生2%患者升高ULN的5-倍而用安慰剂患者为1%。在临床试验中，如升高超过ULN的5倍GILENYA被停止。在某些患者中再次用药，发生肝酶升高的复发，支持与药物的相互关系。大多数升高发生在3-4个月内。GILENYA停止后约2个月内血清转氨酶水平返回至正常。
发生症状提示肝功能失调患者中应监查肝酶，例如不能解释的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食，或黄疸和/或暗色尿。如证实显著肝损伤应停止GILENYA。预先存在肝病患者当服用GILENYA时可能是处在增加发生肝酶升高的风险。
因为有严重肝损伤患者中GILENYA暴露加倍，因不良反应的风险较大，这些患者应严密监视[见在特殊人群中的使用(8.5)和临床药理学(12.3)].
5.6 胎儿风险
根据动物研究，GILENYA可能引起胎儿危害。因为从机体消除GILENYA约需2个月，GILENYA治疗期间和停止后2个月育龄潜能妇女应使用有效避孕避免妊娠。
5.7 血压效应
在MS临床试验中，用GILENYA治疗患者0.5 mg有收缩压平均增加约2 mmHg和舒张压约1 mmHg，首先在治疗开始后约2个月，和用继续治疗持续存在。在对照研究涉及854例MS患者用GILENYA 0.5 mg和511例MS用安慰剂患者，用GILENYA 0.5 mg患者5%报道高血压为不良反应和用安慰剂患者为3%。用GILENYA治疗期间应监查血压。
5.8 GILENYA停药后免疫系统效应
芬戈莫德仍在血液中和有药效学效应，包括减低淋巴细胞计数直至末次剂量GILENYA后2个月。淋巴细胞计数一般在停止治疗1-2个月内返回至正常范围[见临 |
