fingolimod---原发性多发性硬化患者的福音
2008年4月16日--在刚结束的持续三年的新药临床试验中显示：70%的多发性硬化受试者在服用试验新药FTY720--FINGOLIMOD后，有效减少多发性硬化的复发率。
这项研究结果来自于由正在接受免疫抑制治疗的多发性硬化患者参与的2期临床试验。研究者：Researchers Giancarlo Comi,来自意大利米兰的San Raffaele医院的主任医师在芝加哥进行的American Academy of Neurology每周例会上报道了这个研究结果。
“现行一线治疗多发性硬化的药物，只能减少复发率30%左右，因此这项研究结果将会是人类治疗多发性硬化历史上的一个里程碑。”Comi在例会上说道。
芬戈莫德FTY-720是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分ISP-I经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂，化学名为2-(4-正辛基苯乙基)-2-氨基丙二醇盐酸盐，结构式见图l。
图芬戈莫德 FTY-720的结构式
芬戈莫德FTY-720为鞘氨醇-l-磷酸(s1P)受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，阻止其离开淋巴组织进入移植物，从而达到免疫抑制的效果。
Budde等的研究表明，FTY-20单次口服给药(0．25-3．5mg/d)，能引起可逆性淋巴细胞减少，且患者耐受性良好。FTY．720不仅能有效预防排斥反应的发生，对已经发生的排斥反应也可以起到一定的逆转效应，并能显著延长移植物的生存时间，而且FTY-720与环孢素csA和普乐可复FK506具有协同抑制作用。
在salvadori等的研究中，FTY-720(5．0mg，qd)与低剂量CsA(3—4mg/d/kg)联合治疗肾移植排斥反应，因急性排斥反应发生率明显升高而被迫提前终止。虽然FTY-720(2．5mg，qd)与全剂量CsA(8一10mg/d/kg)对肾移植急性排斥反应的联合治疗效果与MMF(1g，bid)和全剂量csA的联合治疗效果相当，但FTY-720治疗组肾功能降低、黄斑水肿、心动过缓、肌肝清除率降低以及呼吸道阻力增加等不良反应的发生率较MMF组明显升高。为此，诺华公司终止了FTY-720治疗肾移植排斥反应的进一步研究。但芬戈莫德FTY-720作为第一个slP受体调节剂，为免疫抑制剂的开发提供了新的思路。目前，诺华公司仍在继续进行其他slP受体调节剂的研究与开发
临床II期试验数据显示新药FTY720对治疗多发性硬化症有疗效
发表在近期新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine）上的关于FTY720 (Fingolimod)的临床研究数据显示，这种一天一次的口服新药对治疗各种复发性多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）具有良好的疗效。鉴于II期临床研究的乐观结果，Novartis已经开始III期临床研究以深入评价FTY720在复发性多发性硬化症方面的疗效。
临床II期试验数据显示，在试验的前六个月当中，每天服用一次FTY720的试验组相对于服用安慰剂对照组来说可以降低80％的炎症（实验结果由磁共振成象仪器测得），也至少能够减少50％的复发率。之后的六个月当中，继续服用FTY720的病人炎症活动和复发率保持在一个较低的水平，同样的结果也出现在试验后期由服用安慰剂转服FTY720的病人身上。
负责该项研究的瑞士University Hospital Basel的神经科学系博士Ludwig Kappos认为，临床II期试验结果显示FTY720能够显著降低炎症和多发性硬化症的复发率。假如在扩大的III期临床实验中这样的结果能够得到再次的证实，那么FTY720就代表了在多发性硬化症治疗领域的一大进步，成为治疗多发性硬化症的希望。
最近开始的名为FREEDOMS 的临床III期试验将在世界各地100多个研究中心展开，涉及2，000多名病人。试验将采用随机双盲设计，对两种剂量 (1.25 mg 和 0.5 mg)FTY720的有效性和安全性进行评价。
美国FDA顾问专家组同意批准用于治疗多发性硬化症的新型口服药（2010年6月19日）
马里兰州银泉(EGMN)——美国食品药品管理局(FDA)顾问专家组得出一致结论，即芬戈莫德的现有数据表明该药是一种用于治疗复发-缓解型多发性硬化症的有效药物，其在推荐剂量下的安全特性已获得认可。芬戈莫德将成为首例被批准用于治疗多发性硬化症(MS)的口服药物。
6月11日，FDA周围及中枢神经系统药物顾问专家组以25:0的投票结果通过了如下结论，即相关研究业已证明，芬戈莫德可有效降低复发-缓解型MS患者临床症状恶化的几率，此外，该专家组又以24:1的投票结果通过了另一项结论，即该药的临床试验数据业已提供的大量证据表明，该药可以延缓患者肢体残疾的发病进程。尽管专家组建议应在接受该药治疗患者中对该药所致的黄斑水肿和肺毒性(临床试验显示，芬戈莫德可能与这些严重不良事件有关，包括给药剂量0.5 mg/d时)进行密切监测，但大部分专家均同意将该药用于一线治疗。
芬戈莫德是一种鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)调节剂。该药可以作用于位于淋巴细胞上的鞘氨醇1-磷酸受体，致使循环中的淋巴细胞在淋巴结内滞留，“从而减少自身反应性淋巴细胞再次进入循环的几率，进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS)，”据该药的制药商诺华制药公司介绍。该过程是可逆的，如果停止用药，循环中的淋巴细胞水平就会恢复正常。
诺华公司已建议FDA批准将芬戈莫德作为一种改善病情的治疗药物用于治疗患有复发型MS的患者，以降低这些患者临床症状恶化的发生率，并且延缓其肢体残疾的病程进展速度——给药剂量为0.5 mg/d，因为与1.25 mg/d的给药剂量(及该临床试验检测的其他剂量)相比，在该剂量下药物产生的疗效类似且安全性更佳。
在两项总计纳入超过2,500例复发-缓解型MS患者的研究中，研究者对芬戈莫德(给药剂量为0.5与1.25 mg/d)和安慰剂或干扰素β -1a 进行了对比，两项研究的主要终点均为年化复发率，其中一项研究的评估时间在研究开始1年后，另一项则在研究开始2年后。在两项研究中，与安慰剂或干扰素β -1a相比，该药物在两种给药剂量下均能使患者的复发率显著降低，并减缓患者肢体残疾的病程进展速度。
因为更高给药剂量导致的不良事件，该公司已经放弃向FDA申请高剂量许可的计划，因为这些不良事件似乎与给药剂量有关。该专家组建议诺华公司对低于0.5 mg/d的给药剂量加以研究。
该研究指出，该药的主要安全问题是首次用药可能引起心动过缓和心脏传导功能异常，黄斑水肿(包括给药剂量为0.5 mg时)和肺功能逐步下降，这些效应似乎均与剂量相关。到目前为止，在应用过芬戈莫德的超过4,000例患者中已出现2例疱疹致死病例，这些病例与类固醇治疗无关，据该公司介绍。
公司业已打算针对0.5 mg的给药剂量进行为期5年的上市
